Nature子刊：首次揭示肝炎和肾损伤之间的联系

来源：作者：人气：-发表时间：2024-11-05 14:25:00【大中小】

摘要：研究人员首次证实，受感染的肝细胞会分泌一种病毒蛋白与血液中的抗体发生反应。

戊型肝炎病毒感染肝脏。但苏黎世大学和苏黎世大学医院的研究人员首次证实，受感染的肝细胞会分泌一种病毒蛋白，这种病毒蛋白会与血液中的抗体发生反应，并可能形成复合物，破坏肾脏的过滤结构。

戊型肝炎病毒每年感染约7000万人。苏黎世大学（UZH）和苏黎世大学医院的病理学教授Achim Weber说：“这种感染是最常见的急性肝炎形式，也是一个主要的全球健康问题。”在大多数情况下，感染是无症状或轻微的。然而，有时它不仅会严重损害肝脏，还会损害肾脏。

图1 戊型肝炎ORF2蛋白抗体复合物沉积与免疫状态降低的戊型肝炎肾小球肾炎有关

深入了解疾病机制

Weber说：“我们早就知道这一点，但没有人确切地理解其中的原因。”现在，两位肾脏病理学专家Birgit Helmchen和Ariana Gaspert以及Weber团队的分子生物学家Anne-Laure Leblond与来自法国的研究人员和来自瑞士各医院的同事合作，根据患者的组织样本，深入了解了潜在的疾病机制。

受感染的肝细胞产生过量的病毒蛋白，这种病毒蛋白可以与其他病毒蛋白结合形成病毒包膜。由于病毒的遗传物质复制的程度要小得多，所以绝大多数包膜在肝细胞分泌时仍然是空的。这就是它们进入血液的方式，在那里它们被免疫系统检测到，然后形成粘附在病毒蛋白质上的抗体。

这些病毒包膜抗体复合物随后沉积在肾脏的过滤结构中，即肾小球。如果这些复合物的积累速度快于清除速度，它们就会损害肾小球，引发所谓的肾小球肾炎——这种损害模式在最坏的情况下会导致肾衰竭。

图2 戊型肝炎肾移植受者膜增殖型免疫复合物肾小球肾炎的临床过程、尸检结果和逐渐发展

戊型肝炎常常未得到诊断

Weber研究小组在检查一位几年前接受了新肾脏的病人的死亡原因时发现了这种机制。“从病人的医疗记录来看，很明显他的慢性戊型肝炎没有被立即诊断出来，”Weber解释说，这并不罕见，因为这种疾病在欧洲仍然很少受到关注。

Weber说：“当我还是一名医学生时，我们被告知戊型肝炎只影响亚洲、非洲和中美洲的人。”现在人们逐渐认识到，欧洲人也可能感染戊型肝炎病毒，特别是免疫系统较弱的人，因此这种感染可能会持续下去，变成慢性感染。

有价值的检测方法

“我们希望我们的发现将有助于提高人们对戊型肝炎的认识，包括在瑞士。”最近发表的研究结果在日常诊断中也很重要。使用韦伯和他的团队开发的方法来检测戊型肝炎蛋白，病理学家现在可以确定病毒是否与肾小球肾炎有关。

“这将使那些受影响的人受益，”Weber说。这是因为，如果疾病确实是由戊型肝炎病毒引起的，医疗团队可以及时采取对策，例如使用阻止病毒复制的物质，从而防止即将发生的肾衰竭。

参考资料

[1] HEV ORF2 protein-antibody complex deposits are associated with glomerulonephritis in hepatitis E with reduced immune status


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