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Nature子刊：糖尿病肾病的新靶点可预防终末期肾衰竭

来源：作者：人气：-发表时间：2024-12-12 14:17:00【大中小】

摘要：已经确定了新的潜在治疗靶点，可以让患者接受新的基因和药物治疗。

糖尿病肾病（DKD）是世界上肾衰竭的主要原因，目前已经确定了新的潜在治疗靶点，可以让患者接受新的基因和药物治疗，防止疾病进展为终末期肾衰竭。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

来自英国、欧洲和美国的科学家参与了由布里斯托尔大学主导的突破性研究，他们发现了胰岛素抵抗引起的肾脏细胞的特殊变化——胰岛素抵抗是糖尿病肾病的主要驱动因素。

图1 胰岛素抵抗肾脏模型和人类活检的分析揭示了糖尿病肾病的常见和细胞类型特异性机制

“尽管其普遍存在，但DKD发展的分子机制仍然知之甚少。研究人员试图了解肾脏（特别是肾小球和近端小管）中发生的细胞和分子变化，这是了解疾病机制、确定治疗靶点和生物标志物候选物的关键。

在该团队之前在该领域的工作的基础上，该团队检查了四种肾细胞中胰岛素抵抗引起的变化，然后将这些变化与早期和晚期糖尿病肾病患者的肾活检进行了比较。

该研究揭示了胰岛素抵抗引起的多种“常见”和“细胞特异性”变化，代表了药理学或靶向基因治疗方法的新靶点。

布里斯托尔大学肾脏医学教授、布里斯托尔皇家儿童医院儿科肾病顾问Richard Coward是该研究的主要作者之一，他说：“糖尿病肾病是世界上导致终末期肾衰竭的主要原因，高达50%的糖尿病患者都患有糖尿病。”终末期肾病患者需要每日透析或肾移植才能生存。如果我们能找到一种方法来预防这种情况，它将拯救和改善无数人的生命。

图2 实验管道概述和细胞模型特征

“我们现在的目标是在临床前环境中推进这些治疗靶点，并希望通过临床试验。”

英国肾脏研究中心执行主任艾斯林·麦克马洪博士补充说：“我们决心找到解决糖尿病肾病的方法。通过提供与糖尿病肾病有关的基因和途径的详细信息，科沃德教授的工作使我们离更全面地了解这种疾病又近了一步，同时也朝着发现新的靶向药物来预防它的方向迈进了一步。”

该研究由欧盟（BEAt-DKD[生物标志物企业攻击DKD]）、MRC UKRI和英国肾脏研究中心资助。

参考资料

[1] Profiling of insulin-resistant kidney models and human biopsies reveals common and cell-type-specific mechanisms underpinning Diabetic Kidney Disease