Nature子刊：一些肠道细菌可能会降低某些药物的效果！

来源：作者：人气：-发表时间：2025-04-09 10:55:00【大中小】

摘要：新研究表明，常见的肠道细菌如何代谢某些靶向gpcr细胞受体的口服药物，从而可能降低这些重要药物的效果。

匹兹堡大学和耶鲁大学的研究人员今天发表在《自然化学》杂志上的一项新研究表明，常见的肠道细菌如何代谢某些靶向gpcr细胞受体的口服药物，从而可能降低这些重要药物的效果。

作用于gpcr或G蛋白偶联受体的药物，包括400多种被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗许多常见疾病的药物，如偏头痛、抑郁症、2型糖尿病、前列腺癌等。

图1 人肠道微生物群代谢对GPCR靶向药物活性的影响

“了解gpcr靶向药物如何与人体肠道微生物群相互作用对于推进个性化医疗计划至关重要，这项研究有助于为药物设计和治疗优化开辟新的途径，以确保治疗对每个人都更好、更安全。”第一作者、皮特药学院助理教授Qihao Wu博士说，他是耶鲁大学博士后研究员，开始了这个项目。

药物的效果因人而异，受年龄、基因组成、饮食和其他因素的影响。最近，研究人员发现肠道中的微生物也可以代谢口服药物，将这些化合物分解成不同的化学结构，并可能改变它们的功效。

为了更多地了解哪些肠道细菌会代谢哪些药物，Wu和耶鲁大学的团队建立了一个管道，在实验室中快速有效地进行测试。他们首先建立了一个由人类肠道中发现的30种常见菌株组成的合成微生物群落。在含有细菌的试管中，他们分别添加了127种靶向gpcr的药物。然后，他们测量了这些药物是否发生了化学转化，如果发生了，又产生了哪些化合物。

实验表明，细菌混合物代谢了127种被测试药物中的30种，其中12种被大量代谢，这意味着原始药物的浓度被大大消耗，因为它们被转化为其他化合物。

接下来，研究人员更仔细地研究了一种被称为iloperidone的重度代谢药物，这种药物通常用于治疗精神分裂症和双相I型障碍。特别是一种细菌，摩根氏摩根菌，通过在实验室和小鼠体内将伊哌啶酮转化为一系列不同的化合物来灭活它。

总的来说，研究结果表明，特定的肠道细菌可以通过将gpcr靶向药物转化为其他化合物来降低其效果。