Nature子刊：一种帮助癌细胞扩散到全身的基因

来源：作者：人气：-发表时间：2024-06-17 10:55:00【大中小】

摘要：Gstt1的表达使细胞能够改变周围环境以支持其生长。

90%的癌症相关死亡是由转移性癌细胞引起的，它们必须克服许多障碍，才能从原发肿瘤通过血液扩散，并在不同的组织中重建自己。

由麻省总医院癌症中心的研究人员领导的一项新研究已经确定了一种基因，其表达赋予这些细胞生长优势。

图1 谷胱甘肽S-转移酶Gstt1驱动转移瘤的存活和扩散

从机制上讲，该基因的表达允许转移性癌细胞改变其周围环境，从而使它们能够在体内的新位置生长。研究结果发表在《自然细胞生物学》杂志上。

“我们的研究结果指出了潜在的新的治疗途径，专门针对转移性癌症，”资深作者Raul Mostoslavsky博士说。

Mostoslavsky和他的同事们首先比较了原发性肿瘤和转移性肿瘤小鼠胰腺癌或乳腺癌的基因表达模式。在确定了转移性肿瘤细胞中表达增加的各种基因后，研究人员分别沉默了每个基因。

在这些实验中，沉默Gstt1基因对小鼠的原发肿瘤细胞没有影响，但它剥夺了转移性癌细胞生长和扩散的能力。它还阻断了两种转移性人类胰腺癌细胞系的细胞生长。

图2 shRNA筛选命中的功能验证，包括转移细胞中的Gstt1

Gstt1编码一种酶，这种酶是保护细胞免受毒素侵害的蛋白质超家族的成员，还有其他功能。机制研究表明，Gstt1酶导致转移性癌细胞修饰并分泌一种叫做纤维连接蛋白的蛋白质，这种蛋白质对帮助细胞附着在细胞外基质上很重要，细胞外基质是一个由蛋白质和其他分子组成的大网络，包围、支持并赋予体内细胞和组织结构。

Mostoslavsky说:“Gstt1改变了转移细胞周围的基质，使它们能够在这些外来的壁龛中生长。”“我们的结果可能会导致治疗转移性疾病的新策略。这对胰腺癌尤其有影响，因为大多数胰腺癌患者在最初诊断时就出现了转移。”

参考资料

[1] The glutathione S-transferase Gstt1 drives survival and dissemination in metastases


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