年轻血液中的突触增强因子有望让年老小鼠返老还童
在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学的研究人员在年轻小鼠的血液中发现突触增强因子(synapse-boosting factor)。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上,论文标题为“Specific factors in blood from young but not old mice directly promote synapse formation and NMDA-receptor recruitment”。在这篇论文中,他们研究了来自年轻小鼠的血液在被注入到年老小鼠体内时所产生的恢复青春的效果,以及他们从中学到的知识。
在年轻小鼠的血液中发现突触增强因子
图片来自Kathlyn J. Gan
之前的研究已表明将年轻小鼠(12~15个月大)的血液注入到年老小鼠体内可以逆转大脑中某些衰老迹象,有时甚至可以逆转身体其他部位的某些衰老迹象---这一过程称为异种共生(parabiosis)。虽然科学家们已研究了这种效应,但是仍不清楚年轻血液中的哪些因子提供这种恢复青春的效果。在这项新的研究中,这些研究人员深入研究了这一现象,并找到了两个可能的答案。
为了更多地了解小鼠中的异种共生,这些研究人员将来自年龄在12到15个月之间的小鼠的血清注入到年老小鼠体内来研究它的影响。这些年老小鼠也确实表现得与15天大的小鼠一样好。通过这样做,他们发现来自最年轻小鼠的血液要比来自不那么年轻的小鼠的血液,导致更明显的神经元树突分支,更多的突触数量增加,神经递质的释放增加更多。他们还发现它在年老小鼠中让N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导的突触功能得到更多改善。他们接着发现将年轻血液添加到实验室培养的神经元中也是如此。最后,他们发现这样做也增强了突触连接性。相反,他们发现将年老小鼠的血清添加于较年轻的小鼠神经元中具有相反的效果。
为了找出年轻血清中具有这种恢复青春效果的特性,这些研究人员使用串联质谱法研究样品 ---他们分离出两种蛋白---血小板反应蛋白4(thrombospondin-4, THBS4)和SPARC样蛋白-1(SPARC-like protein-1, SPARCL1)---在较年轻的血清中显得更丰富。当将这两种蛋白添加于较老的血清中时,一些相同的恢复青春效果发生了,这表明它们至少是导致这种恢复青春效果的两种因子。他们提出,年轻小鼠的血液可能含有多种突触增强因子,其中这些突触增强因子随着小鼠年龄的增长而下降。
参考资料:
Kathlyn J. Gan et al. Specific factors in blood from young but not old mice directly promote synapse formation and NMDA-receptor recruitment, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1902672116.https://doi.org/10.1038/s41586-019-1323-z
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