PNAS：科学家或成功实现利用基因疗法来治疗阿尔兹海默氏症

来源：作者：人气：-发表时间：2016-10-19 09:28:00【大中小】

日前，来自帝国理工学院的研究人员通过利用病毒将特殊的基因片段运输到小鼠大脑中，从而成功抑制小鼠患阿尔兹海默氏症，相关研究刊登于国际杂志PNAS上，该研究或为后期开发治疗诸如阿尔兹海默氏症等神经性疾病的新型疗法提供思路。此前研究中，研究者在实验室发现，名为PGC1-α的基因能够抑制细胞中β淀粉样蛋白的形成，β淀粉样蛋白是大脑中淀粉样斑块的主要成分，而阿尔兹海默氏症患者大脑中能够发现β淀粉样蛋白的粘性聚集体，而且这些淀粉样斑块被认为能够诱发患者脑细胞死亡。

利用基因疗法来治疗阿尔兹海默氏症

在英国阿尔兹海默氏症影响着大约52万人的健康，患者的症状包括：记忆缺失、混乱、情绪或个性的改变等，目前全世界大约有4750万人饱受痴呆症的影响，而阿尔兹海默氏症就是最常见的痴呆症。尽管当前的药物能够帮助减缓患者的症状，但针对该病并没有有效的治疗方法。

研究者Magdalena Sastre表示，尽管当前的研究发现表明，基因疗法对患者具有潜在的治疗效应，但却有很多障碍需要克服，而当前唯一的方法就是通过注射的方式将基因直接运输到患者大脑中，然而有证据表明这种方法似乎需要进一步进行探究分析。在实验中所用到的修饰化的病毒名为慢病毒载体，其是基因疗法中常用的一种病毒载体。研究者通过修饰慢病毒感染细胞的方式产生了一种新型的病毒版本，其能够将基因运输到特殊的细胞中，同时在一系列实验中其还能够治疗诸如关节炎、癌症等疾病，此前研究者就在临床试验中成功地利用慢病毒载体将基因运输到了帕金森患者的大脑中。

这项最新研究中，研究者将包含基因PGC1-α的病毒注射到对阿尔兹海默氏症敏感的小鼠大脑的两块区域中，即海马体和大脑皮层；研究者对早期阶段的阿尔兹海默氏症小鼠进行研究，这些小鼠大脑中并未产生淀粉样斑块，四个月后他们发现，相比未接受基因疗法的小鼠而言，接受治疗的小鼠大脑中淀粉样斑块的水平较低，此外，相比对照组小鼠而言，接受治疗的小鼠的记忆表现和正常小鼠一样。

研究者指出，利用这种新型的基因疗法似乎能够有效治疗早期阶段的阿尔兹海默氏症，当然后期他们还需要在临床研究中进一步探索，目前并没有有效的疗法能够抑制阿尔兹海默氏症的进展，因此研究者希望能够通过更多创新性的研究来，比如基因疗法等方法来治疗阿尔兹海默氏症。本文研究表明，PGC1-α似乎是未来研究者开发新型疗法的靶点。

原文来源

PPARγ-coactivator-1α gene transfer reduces neuronal loss and amyloid-β generation by reducing β-secretase in an Alzheimer’s disease model