PNAS：治疗癌症的新型抗体疗法

来源：作者：人气：-发表时间：2017-10-31 09:46:00【大中小】

最近，来自Rush大学医学中心的研究者们发现，特定的癌症分子能够利用机体免疫系统的蛋白质分子延缓死亡。研究者们同时发现利用抗体中和这类分子能够杀伤肿瘤细胞，进一步缩小小鼠中肿瘤的体积。

Kalipada Pahana博士
图片来源： Rush University Medical Center

相关结果发表在最近一期的《PNAS》杂志上。这一发现将会对近几年的癌症免疫治疗提供新的希望。该研究的作者，来自Rush大学的教授Kalipada Pahan博士认为这是治疗癌症的“新的方向”。

癌症难以治愈的一个主要原因之一是癌细胞打破了常规的生命周期，即细胞凋亡的过程。通过分析来自前列腺癌患者的血液样本，以及人源与小鼠来源的癌细胞，作者希望找到癌细胞逃逸死亡的机制。

作者认为一类叫做p40的分子可能参与了这一过程，p40一般情况下以单体形式存在，但可以通过与另外一些相近的分子结合形成多聚体。p40单体是IL-12家族的医院，能够促进细胞之间的交流，而且IL-12对于细胞介导的免疫反应具有重要的作用。

另外三个IL-12家族的成员，分别为IL-12，IL-23以及p40同源二聚体，它们都是促炎性因子，而且不会促进癌细胞的生长。“另一方面，p40单体处于不激活的状态，因此我们猜测它对于癌症的存活起着相反的作用”。

通过比较不同的小鼠与人源的癌细胞样品，作者发现前列腺癌、乳腺癌以及肝癌细胞中p40的表达水平高于其它IL-12的家族成员。之后，作者通过靶向抗体对p40进行中和，结果导致肿瘤组织的缩小，而IFN-gamma的表达量则有显著地上调。

这项研究清楚地表明了p40避免细胞死亡的效应。作者认为这一发现表明靶向p40的抗体能够有望促进癌症的临床治疗。

文章来源

Madhuchhanda Kundu et al. Selective neutralization of IL-12 p40 monomer induces death in prostate cancer cells via IL-12–IFN-γ, Proceedings of the National Academy of Sciences (2017). DOI: 10.1073/pnas.1705536114


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此文关键字：癌症抗体疗法