确定了导致SARS-CoV-2感染的人类基因——CIART

来源：作者：人气：-发表时间：2023-03-20 09:53:00【大中小】

摘要：一种名为CIART的基因的活性是引发COVID-19病毒感染的关键因素。

根据威尔康奈尔医学院和纽约大学格罗斯曼医学院研究人员的一项研究，一种名为CIART的基因的活性是引发COVID-19病毒感染的关键因素。

在3月13日发表在《Nature Cell Biology》杂志上的这项研究中，研究人员使用了多个被称为类器官的人体组织小三维团块模型，来寻找影响SARS-CoV-2感染的一般宿主因素，SARS-CoV-2是导致COVID-19的冠状病毒。

图1 CIART基因的活性是引发COVID-19病毒感染的关键因素

他们在肺和心脏组织建模的类器官中发现CIART是一种强的SARS-CoV-使能因子。研究人员将CIART对SARS-CoV-2感染的允许作用追溯到它刺激被称为脂肪酸的小分子的合成。

该研究的共同通讯作者Shuibing Chen教授说:“这一发现揭示了多器官类方法的力量，揭示了一种未来药物可以靶向治疗或预防跨多器官系统的SARS-CoV-2感染的途径。”

与其他呼吸道病毒一样，SARS-CoV-2通常在喉咙和鼻窦引发感染。但它经常从呼吸道扩散到身体的其他部位，如肠道、肝脏、心脏、肾脏、大脑、血管和胰腺。这些组织感染常见于重症COVID-19，可导致致命并发症，包括血凝块和器官衰竭。

不同的器官对SARS-CoV-2感染的反应往往不同。在这项研究中，科学家门想寻找多个器官相关的因素。研究人员从人类干细胞开始，培养出类器官来模拟支气管气道组织、肺深处的气体交换“肺泡”组织和心肌，这些组织都可以被SARS-CoV-2感染。在纽约大学格罗斯曼分校的一个高级生物安全设施中，研究人员将这些类器官暴露于不同数量的病毒中，并确定了18个基因，这些基因在感染期间，在多个类器官和不同的病毒剂量下变得更加活跃。

图2 用于识别与SARS-CoV-2感染相关基因的多类器官平台

在CRISPR编辑后，T细胞被扩增并注入实体瘤小鼠模型中，研究人员观察到，与单独禁用Regnase-1相比，双重敲除导致至少10倍的工程T细胞，以及增加的抗肿瘤免疫活性和工程T细胞的寿命。在一些小鼠中，它还导致淋巴细胞产生过剩，导致毒性。

Sheppard说:“CRISPR是一种有用的工具，可以完全消除Regnase和Roquin等靶基因的表达，从而产生明确的表型，然而，还有其他策略可以考虑将这项工作转化为临床环境，例如条件基因调控的形式。”“我们当然对结合敲除这两种非冗余蛋白质所释放的抗肿瘤效力印象深刻。在实体肿瘤研究中，我们经常看到CAR - T细胞的有限扩张，但如果我们能够使每个T细胞更有效，并大量复制它们，我们预计T细胞疗法将有更好的机会攻击实体肿瘤。”

其他作者还包括Omar Johnson, Jordan ref, Ting-Jia Fan和John Scholler。这项研究得到了美国国立卫生研究院(1P01CA214278, R01CA226983)、帕克癌症免疫治疗研究所、爱默生集体、方丹奖学金、诺曼和塞尔玛·克伦研究奖学金以及罗伯特·伍德·约翰逊基金会卫生政策研究学者的支持。

参考资料：

[1] Combined disruption of T cell inflammatory regulators Regnase-1 and Roquin-1 enhances antitumor activity of engineered human T cells