Science Advances新突破：快速高效生产人体免疫细胞的新方法

来源：生物通作者：人气：-发表时间：2022-09-01 09:51:00【大中小】

摘要：英属哥伦比亚大学的一个研究小组开发了一种新的、快速、高效的方法，可以在实验室中产生抗癌免疫细胞。这一发现可以帮助免疫细胞治疗领域从昂贵的小众转变为易于扩展和广泛适用的东西。研究小组发现，在发育的关键窗口期向干细胞提供两种蛋白质，可以将免疫细胞的生产效率提高80倍。

英属哥伦比亚大学的一个研究小组开发了一种新的、快速、高效的方法，可以在实验室中产生抗癌免疫细胞。这一发现可以帮助免疫细胞治疗领域从昂贵的小众转变为易于扩展和广泛适用的东西。

“我们已经找到了有效引导多能干细胞在培养皿中发育为免疫细胞，尤其是T细胞的最低必要步骤，”耶鲁·迈克尔斯(Yale Michaels)博士说，他指的是人类免疫系统中最重要的细胞。“我们下一步要做的是扩大规模，让它更有效地工作，这样我们就能制造出足够的细胞来治疗患者。”

上周，迈克尔斯博士、博士生约翰·埃德加和彼得·赞斯特拉博士在UBC迈克尔·史密斯实验室和生物医学工程学院的实验室的一个团队在《科学进展》杂志上发表了这篇突破性的论文，描述了一种新的方法，这是目前已知的在实验室中最快产生T细胞的方法。

图1 新的、快速、高效的方法可以在实验室中产生抗癌免疫细胞（图源：[1]）

T细胞在CAR - T疗法中起着重要作用，CAR - T疗法是一种著名且成功的癌症治疗方法，包括从病人身上获取免疫细胞，对它们进行基因改造以对抗病人的癌症，然后将它们注入病人体内以对抗疾病。尽管这种疗法对某些癌症的疗效接近50%，但每一种疗法都需要研制出一批新的药物，每一轮的费用约为50万美元。

图2 DLL4和VCAM1在内皮细胞向造血细胞转化过程中支撑HSPC的发育，具有强劲的T细胞潜能（图源：[1]）

迈克尔斯解释说:“因为与这些治疗相关的主要成本是它们是单独制造的，一个更划算的策略是，如何在实验室中使用干细胞制造这些免疫细胞，而不是直接从患者身上获取它们。”

多能干细胞具有分化为人体任何类型细胞的能力，并能不断地自我更新。利用PSCs在实验室中制造用于治疗的免疫细胞意味着可以从单个细胞中提取数百剂量的药物。

基于此前在该领域的大量工作，迈克尔斯、埃德加和来自赞德斯特拉实验室的一个团队发现，在发育的关键窗口期向干细胞提供两种蛋白质，可以将免疫细胞产生的效率提高80倍。通过严格使用蛋白质DLL4和VCAM1，而不是之前复杂的动物细胞和血清，生产过程成为一个精心控制的管道，很容易复制。

这条生产管道的改进是解决各种人类健康挑战的众多步骤之一。如何扩大细胞分化过程，如何使细胞擅长杀死癌症和对抗其他免疫疾病，以及如何以安全的方式将它们提供给患者，这些都是Zandstra实验室和其他研究小组正在同时探索的重要问题。

图3 EHT期释放的缺口信号降低中性粒细胞分化并促进最终造血

迈克尔斯博士承认，数千人的集体努力，每个人都做出了重要贡献，使这个项目得以成功。

他说:“人们在过去20年里取得了巨大的进步，这一突破是一个令人兴奋的连续体。”

该团队希望他们的新发现和实验室正在进行的工作将有助于未来的临床管道。

参考资料：

[1]DLL4 and VCAM1 enhance the emergence of T cell–competent hematopoietic progenitors from human pluripotent stem cells


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此文关键字：人体免疫细胞 DLL4 VCAM1