《Science》代谢途径与抗EB病毒感染

来源：作者：人气：-发表时间：2024-05-28 13:09:00【大中小】

摘要：新出现的数据表明，抑制感染细胞中的特定代谢途径可以减少潜伏感染，从而减少下游疾病的风险。

爱泼斯坦-巴尔病毒可导致一系列疾病，包括一系列癌症。巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员在《Science》杂志上报道，现在新出现的数据表明，抑制感染细胞中的特定代谢途径可以减少潜伏感染，从而减少下游疾病的风险。

整整60年前，病理学家安东尼·爱泼斯坦和病毒学家伊冯娜·巴尔宣布发现了一种病毒，从此以他们的名字命名。爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)作为第一种被证实会导致人类癌症的病毒，创造了科学史。爱泼斯坦和巴尔从肿瘤组织中分离出这种病原体，它是疱疹病毒家族的一部分，并在随后的实验中证明了它的致癌潜力。

图1 EBV的代谢依赖性可以靶向阻碍B细胞转化

大多数人都是EB病毒的携带者：90%的成年人感染了这种病毒，通常没有症状，也不会导致疾病。大约50%的人在5岁之前被感染，但许多人直到青春期才感染。急性感染该病毒可引起腺热，又称“接吻病，并且可以使受感染的人几个月无法行动。除了它的致癌特性，病原体也被怀疑参与自身免疫性疾病的发展，如多发性硬化症。

到目前为止，还没有任何药物或批准的疫苗可以特异性地阻止人体内的EBV。现在，来自巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的一个研究小组报告了一个有希望的起点，可以遏制EBV。他们的研究结果发表在《Science》杂志上。

EBV劫持被感染细胞的代谢

由Christoph Hess教授领导的研究人员已经破译了感染EBV的免疫细胞，即所谓的B细胞，重新编程。这个过程被称为“转化”，是感染变成慢性疾病并导致癌症等后续疾病的必要条件。具体来说，研究小组发现，这种病毒会触发被感染的细胞加速一种名为IDO1的酶的产生。这最终导致受感染细胞的发电厂——线粒体——产生更多的能量。反过来，这些额外的能量是EB病毒以这种方式重新编程的B细胞代谢增加和快速增殖所需要的。

在临床上，研究人员集中研究了一组在器官移植后患上EBV引发的血癌的患者。为了防止移植器官被排斥，有必要使用药物来削弱免疫系统。这反过来又使EBV更容易占上风，导致血癌，即移植后淋巴瘤。

在这篇已经发表的论文中，研究人员能够证明EBV在移植后淋巴瘤诊断前几个月就上调了IDO1酶。这一发现可能有助于开发该疾病的生物标志物。

Christoph Hess教授说:“在此之前，IDO1抑制剂已经被开发出来，希望它们可以帮助治疗已建立的癌症，不幸的是，事实并非如此。换句话说，已经有针对这种酶的临床试验抑制剂。”

因此，这类药物现在可能有第二次机会应用于抑制EBV感染，从而治疗EBV相关疾病。事实上，在小鼠实验中，这些药物抑制IDO1减少了B细胞的转化，从而减少了病毒载量和淋巴瘤的发展。

“在移植患者中，使用药物对抗各种病毒是标准做法。到目前为止，还没有任何专门的方法来预防或治疗爱泼斯坦-巴尔病毒相关疾病，”Hess说。

参考资料

[1] A metabolic dependency of EBV can be targeted to hinder B cell transformation


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