Science Immunology研究证实：鼻腔喷雾剂对阻止变异至关重要

来源：生物通作者：人气：-发表时间：2022-07-21 10:00:00【大中小】

摘要：弗吉尼亚大学的合作研究首次全面研究了天然COVID-19感染和mRNA疫苗接种对呼吸道粘膜粘液的影响，这是病毒攻击的部位。

弗吉尼亚大学的一项新的合作研究表明，那些广泛可用的COVID-19疫苗使大多数人免受严重疾病的影响，将不足以阻止该病毒及其变体的传播。

正如科学已经开始怀疑的那样，这种疫苗将需要鼻腔喷雾剂来增强药效。

“我们的数据表明，鼻内疫苗增强策略将对保护人们免受新出现的变种担忧至关重要，”Jie Sun说，他是弗吉尼亚大学医学哈里森杰出教学教授。

图片:汤锦义，弗吉尼亚大学健康中心的研究助理，与协调员孙洁站在一起，在弗吉尼亚大学卡特免疫中心。

这一研究首次完整地证明了接种COVID-19疫苗的人与自然感染的人相比，呼吸道的免疫反应表现不佳。

公共使用的主要疫苗被称为“信使核糖核酸疫苗”，因为它们从信使核糖核酸中获得灵感，信使核糖核酸是促进生物复制的传递系统。但疫苗中的信使rna并非来自活病毒。相反，这种分子是在实验室中合成的，以模拟入侵者，这样身体就可以在未来识别真实的入侵者。然而，有了这些疫苗，“信息”现在似乎主要局限于血液。

研究发现，血液在疫苗的作用下得到了强烈的增强，而粘膜粘膜则经历了中度或少量的中和抗体反应。

Sun说:“在接受过mRNA疫苗的个体和之前被感染的个体中，omicron变体几乎完全逃脱了黏膜抗体的中和。”“我们的数据显示，mRNA疫苗接种也没有在呼吸道诱导足够的常驻组织细胞免疫，这是我们免疫系统防止病毒进入我们身体的另一只手臂。”

研究人员发现，只有未接种疫苗的重症患者的身体在呼吸道和血液中与病毒进行了激烈的斗争，这是实现统一战线的一种不太理想的方式。

然而，这项新研究的另一个组成部分带来了希望，即疫苗接种将很快提供全面覆盖。

通过鼻腔注射来自腺病毒(感冒病毒家族中的一种，可表达COVID-19中发现的刺突蛋白)的疫苗的小鼠在与mRNA疫苗注射结合时表现出“强大的中和抗体反应”。

图2 通过鼻腔注射来自腺病毒疫苗的小鼠在与mRNA疫苗注射结合时表现出强大的中和抗体反应

他解释说:“鼻疫苗提供了一种黏膜抗原，促进T和B细胞的原有记忆，从而引导免疫反应，导致更高的细胞和体液免疫。”

这种上升不仅出现在肺部的支气管中，而且也比正常接种疫苗后的血液反应有所改善。

他说，这种反应“对祖传病毒和欧米克隆变种都有效”。

图3 2019新冠肺炎康复者和接种者的全身和呼吸道抗体反应

这项研究进一步证实了科学家的猜测，即从病毒最初生根的地方，即鼻子的粘膜开始，可能会产生对冠状病毒更强的免疫力，这可能会让病毒在寒冷时停止生长。

在人类身上，Sun教授说:“我们认为，当个人感染病毒时，呼吸道中强大的抗体反应可以在病毒进入时立即中和病毒，防止病毒感染的建立和随后的传染给他人。”

制药实验室正在研究COVID-19鼻腔疫苗，但迄今为止，还没有一种疫苗被批准使用。喷雾剂需要活病毒的弱化版本。如果活病毒太弱，喷雾就不起作用了。如果太强烈，人们就会生病，病毒就会传播。

一种以腺病毒为基础的鼻腔疫苗也尚未被批准用于人类，主要是出于对副作用的担心。其中之一可能是贝尔氏麻痹症，这种疾病会导致面部肌肉无力。一项研究发现了一种可能的联系，人们接种了一种特殊配方的流感鼻腔疫苗，以产生更强的免疫反应。

“对于鼻腔疫苗，我们确实需要更加小心安全配置，所以我认为，我们需要在美国进行从小鼠到人体的进一步试验。中国已经进行了使用鼻腺病毒喷雾剂的人体试验，这表明它通常是安全的，可以增强良好的免疫反应，但没有检查黏膜免疫。”

Sun和他的同事们计划继续他们的研究。作为第一个研究COVID-19呼吸道黏膜记忆的团队，他们发现，人体对病毒的自然免疫反应对住院、未接种疫苗的患者的肺部造成永久性损伤。

他们最近对免疫疫苗的研究建立在这一研究的基础上。

这项研究是在UVA健康和UVA医学院的几个部门，以及中央大学(韩国)，印第安纳大学，俄亥俄州立大学，宾夕法尼亚大学，Fred Hutchinson癌症研究中心和梅奥诊所进行的。

参考资料：

[1] Respiratory mucosal immunity against SARS-CoV-2 following mRNA vaccination


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