Science：一类全新的抗疟疾抗体

来源：作者：人气：-发表时间：2025-01-07 13:00:00【大中小】

摘要：结合疟疾寄生虫以前未靶向部分的新抗体可能导致新的单克隆抗体治疗和疟疾疫苗。

根据美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员今天发表在《科学》杂志上的一项研究，一种新型抗体可以与疟疾寄生虫以前未靶向的部分结合，可能会导致新的预防方法。在一种动物模型中发现，这种新抗体中最有效的一种可以提供抵抗疟疾寄生虫的保护。研究人员说，这类抗体特别有希望，因为它们与目前疟疾疫苗中不包括的疟原虫区域结合，为对抗这种危险疾病提供了一种潜在的新工具。

疟疾是一种由疟原虫引起的威胁生命的疾病，疟原虫通过受感染蚊子的叮咬传播。虽然疟疾在美国并不常见，但其全球影响是毁灭性的，据世界卫生组织估计，2023年将有2.63亿例病例和59.7万人死亡。在导致疟疾的五种疟原虫中，恶性疟原虫在疟疾负担最重、幼儿占疟疾死亡人数大多数的非洲国家最为常见。安全有效的对策对于减轻这种疾病的巨大负担至关重要。

图1 保护性抗体靶向疟疾子孢子蛋白切割所揭示的隐性表位

近年来，开发了新的疟疾干预措施，包括目前正在疟疾流行地区为幼儿推出的疫苗。抗疟疾单克隆抗体（mAbs）是另一种有前景的新工具，在早期临床试验中已被证明对成人和儿童恶性疟原虫感染安全有效。在疟疾流行地区进行的试验中评估的抗疟疾单克隆抗体针对的是恶性疟原虫孢子虫，即从蚊子传播给人的寄生虫的生命阶段。通过结合和中和孢子子，单克隆抗体可以防止孢子子感染肝脏，否则它们会发展成血液阶段的寄生虫，感染血细胞并导致疾病和死亡。

迄今为止在人身上测试的最有希望的抗疟疾单克隆抗体与孢子体表面的一种称为环孢子体蛋白（PfCSP）的蛋白质结合，其位置靠近或包含称为中央重复区域的氨基酸重复序列。这部分方案也包括在两种现有疟疾疫苗中。研究人员在当前的研究中旨在找到针对孢子体表面新位点的单克隆抗体。

在美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所（NIAID）的科学家们的带领下，研究小组使用了一种新的方法来寻找抗体结合的孢子体表面的新部分或表位。他们分离出针对整个孢子虫而不是疟原虫特定部分产生的人类单克隆抗体，然后在疟疾小鼠模型中测试这些单克隆抗体，看它们是否能中和孢子虫。一种名为MAD21-101的单抗被发现是最有效的，可以保护小鼠免受恶性疟原虫感染。

图2 MAD21-101单克隆抗体的结合和功能分析

这种新的单抗结合到PfCSP上的一个表位上，该表位位于中心重复区域之外，在不同的恶性疟原虫菌株之间是保守的或相似的。值得注意的是，被称为pGlu-CSP的表位仅在孢子体发育的特定步骤之后才暴露出来，但它在孢子体表面广泛存在——研究人员说，这种情况可能意味着，如果将pGlu-CSP用于疫苗中，它将有效地引发保护性免疫反应。由于目前使用的疟疾疫苗中不包括pGlu-CSP，因此，如果疫苗和单克隆抗体共同施用，针对该表位的单克隆抗体不太可能干扰这些疫苗的效力。据科学家们说，这可能提供一个优势，因为这类新的抗体可能适合于预防那些尚未接种疟疾疫苗但将来可能会接种的处于危险中的婴儿的疟疾。

这组科学家指出，这项研究的发现将为未来预防疟疾的战略提供信息，并可能促进针对这种疾病的新抗体和疫苗的开发。根据他们的论文，科学家们还指出，需要更多的研究来检查新发现的抗体类别和表位的活性和有效性。这项研究中使用的方法还可以帮助开发除疟疾外针对其他病原体的新一代对策。

参考资料

[1] Protective antibodies target cryptic epitope unmasked by cleavage of malaria sporozoite protein