Science重大发现!迁徙性树突状细胞激活TGF-β来调节CD8 T细胞
来自美国和英国的一组研究人员发现迁移性树突状细胞(dendritic cells,DCs)在调节未致敏的CD8 + T细胞之前可以激活转化生长因子-β(TGF-β),使T细胞转换为定植在皮肤的组织驻留T细胞(tissue-resident T cells,TRM)。在他们发表在《Science》杂志上的论文中,该小组描述了他们对这些细胞的研究,以及它们在进入表皮之前是如何进行预处理的。哥伦比亚大学欧文医学中心的Donna Farber在同一期杂志上发表了一篇关于该团队工作的展望文章。
先前的研究发现,有一种记忆T细胞存在于组织中,而不是在体内循环。这种TRM是在人体成功战胜某种入侵因子(如病毒)时产生的,它们是人体在下次遇到相同病毒时记住如何与之战斗的重要介导者。其中一种TRM是存在于皮肤中的CD8+上皮TRM (eTRM)细胞。先前的研究还表明,在骨髓中生成T细胞后,它们会进入淋巴结,在那里它们被训练成人体所需的T细胞,以支持正常的免疫反应。这些专门的T细胞依赖TGF-β正常地走向成熟。但这一过程的具体细节仍在研究中。在这个新的工作,研究人员观察了表达αV 整合素的DCs在转换的过程扮演的角色。
这项工作涉及在小鼠模型种敲除CD11c + DCs的αV 整合素,以检测未致敏的CD8 + T细胞的成熟过程。这导致了皮肤中CD8+ T细胞的显着减少,但对淋巴结中的T细胞没有影响。这表明迁徙DCs在激活TGF-β预处理未致敏CD8 + T细胞的过程中扮演重要作用。此外,这表明免疫前的T细胞在组织中的分布可能没有之前想象的那么均匀。
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