Science子刊：肠道菌群、免疫球蛋白A与疫苗效力的关系

来源：作者：人气：-发表时间：2025-03-17 10:50:00【大中小】

摘要：一项研究已经确定了免疫球蛋白A在产生对肺炎疫苗的反应中的重要性。

肠道微生物群可能是解释为什么某些个体对肺炎球菌疫苗反应不佳的关键因素。肺炎球菌是一种可以引发多种疾病的细菌，例如肺炎。这一结论来自由巴塞罗那医院德尔马研究所B细胞生物学研究小组领导的一项最新研究，该研究发表在《科学进展》杂志上。

研究人员利用基因改造的小鼠模型来分析疫苗反应，研究了两种类型的肺炎球菌疫苗——一种通常用于儿童，另一种用于成人。尽管这些疫苗通过不同的机制发挥作用，但它们都能提供广泛的保护。然而，在患有免疫球蛋白A（IgA）缺乏症的个体中，免疫系统并不总是能产生足够的反应，使他们容易受到呼吸道感染，进而可能导致严重并发症。原因在于：肠道微生物群的调节功能不佳。

图1 肠道IgA与全身性IgG的功能性互作增强抗肺炎球菌疫苗应答

免疫球蛋白A在控制肠道微生物群中发挥着关键作用。它调节微生物群的功能，并确保其存在对身体有益。然而，在缺乏IgA的情况下，构成微生物群的细菌会过度生长并扩散到肠道之外。这种过度生长会触发免疫系统的反应以控制细菌，但这种反应会持续活跃，最终导致免疫细胞耗竭。

根据巴塞罗那医院德尔马研究所和ICREA的研究员安德里亚·塞鲁蒂博士的说法：“在缺乏免疫球蛋白A的情况下，疫苗可能效果不佳，因为肠道中产生的细菌分子过度刺激免疫系统，使其耗竭。这种现象导致产生过量的另一种抗体——免疫球蛋白G（IgG）”。

在正常情况下，“疫苗通过产生针对肺炎球菌的特异性IgG抗体来发挥作用。然而，在IgA缺乏的患者中，缺乏IgA降低了疫苗的有效性”，巴塞罗那医院德尔马研究所的拉蒙·卡哈尔研究员毛里西奥·古斯曼解释道。这一发现表明，疫苗接种策略应考虑这一因素。

早期干预

研究作者指出，尽管IgA缺乏症主要影响成年人，但其对免疫系统的负面影响可能从很小的年龄就开始了。研究结果显示，对肠道微生物群成分的异常增加的IgG反应以及对疫苗的受损反应从生命早期就开始了。

图2 IgA增强全身性IgG对T细胞依赖性抗原（如蛋白结合肺炎球菌疫苗）的应答

因此，“我们应该探索早期补充重组IgA抗体的可能性，作为一种免疫疗法，以对抗对肠道细菌的过度免疫反应，防止免疫系统耗竭”，塞鲁蒂博士指出。这种方法可以帮助防止免疫细胞在多年持续的免疫激活后无法对疫苗产生反应，这种持续的免疫激活是由于缺乏免疫球蛋白A提供的微生物群调节所致。

研究团队认为，这些发现可以为那些更容易发展为严重肺炎球菌感染的人群提供新的预防策略，例如65岁以上的人群以及患有削弱免疫系统的病理状况的人群，这些人被推荐接种疫苗。此外，该研究的结论也可能适用于其他疫苗。研究人员还指出，开发能够防止微生物穿透肠道并纠正IgA缺乏症的免疫球蛋白A制剂的研究正在进行中。

该研究包括来自巴塞罗那瓦尔德希布伦研究所（VHIR）和桑特帕乌生物医学研究所（IIB-桑特帕乌）的研究人员，以及纽约市西奈山伊坎医学院和威尔·康奈尔医学院的研究人员。

参考资料

[1] Gut IgA functionally interacts with systemic IgG to enhance antipneumococcal vaccine responses