Science子刊：新的抗体显示出击败所有SARS-CoV-2变体的潜力

来源：作者：人气：-发表时间：2025-03-07 10:54:00【大中小】

摘要：斯坦福大学领导的一个研究小组发现了两种抗体。

引起COVID-19的病毒非常擅长变异以持续感染人类——它的变异能力如此之强，以至于在疫情期间开发的大多数抗体治疗都已不再有效。现在，由斯坦福大学研究人员领导的一个团队可能找到了一种方法，能够锁定这种不断进化的病毒，并开发出更持久的治疗方法。

研究人员发现了一种使用两种抗体的方法：一种抗体作为“锚点”，附着在病毒上不怎么变异的区域；另一种抗体则抑制病毒感染细胞的能力。这种抗体配对在实验室测试中被证明对引发疫情的初始SARS-CoV-2病毒及其所有变体（包括奥密克戎）都有效。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

图1 靶向N端和受体结合域的双特异性抗体有效中和受关注的SARS-CoV-2变异株

“面对不断变化的病毒，我们设计了一种新型的治疗药物，它们能够抵抗病毒的进化，这在未来数年对治疗SARS-CoV-2感染者的治疗中可能会很有用。”该研究的高级作者、斯坦福大学人文与科学学院生物学助理教授、斯坦福大学Sarafan CheM-H学者Christopher O. Barnes说。

一个被忽视的选择

由Barnes和第一作者Adonis Rubio（斯坦福大学医学院的博士候选人）领导的团队，使用从COVID-19康复患者捐赠的抗体进行这项研究。通过分析这些抗体与病毒的相互作用，他们发现了一种能够附着在病毒上不常变异区域的抗体。

这个区域位于病毒的S蛋白N端结构域（NTD）内，之前因为对治疗没有直接作用而被忽视。然而，当一种特定抗体附着在这个区域时，它会牢牢地粘附在病毒上。这在设计新疗法时非常有用，因为它可以让另一种抗体在病毒的受体结合域（RBD）上获得立足点，从而阻止病毒与人体细胞上的受体结合。

图2 C1596 是一种 NTD 特异性单克隆抗体，对 SARS-CoV-2 Omicron 变异株表现出广泛的结合和中和潜力

研究人员设计了一系列这种双重或“双特异性”抗体，称为CoV2-biRN。在实验室测试中，这些抗体对所有已知导致人类疾病的SARS-CoV-2变体都表现出高效的中和能力。这些抗体还显著降低了暴露于奥密克戎变体一种版本的小鼠肺部的病毒载量。

在将这一发现用于人类患者治疗之前，还需要进行更多的研究，包括临床试验，但这种方法很有前景——而且不仅仅对引起COVID-19的病毒如此。

接下来，研究人员将致力于设计能够对抗所有冠状病毒的双特异性抗体，冠状病毒家族包括引起普通感冒、中东呼吸综合征（MERS）和COVID-19的病毒。这种方法还可能对流感和HIV有效，作者们表示。

“病毒不断进化以维持感染人群的能力，”Barnes说，“为了对抗这一点，我们开发的抗体也必须不断进化，以保持有效。”

参考资料

[1] Bispecific antibodies targeting the N-terminal and receptor binding domains potently neutralize SARS-CoV-2 variants of concern


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此文关键字：抗体 SARS-CoV-2变体 CoV2-biRN