Science子刊：在肿瘤中发现的微蛋白是开发癌症疫苗的关键

来源：作者：人气：-发表时间：2024-07-12 10:14:00【大中小】

摘要：研究发现，一组肝脏肿瘤特有的小分子可能是开发癌症疫苗的关键。

由德尔玛医院研究所、纳瓦拉西玛大学和庞培法布拉大学领导的一项研究发现，一组肝脏肿瘤特有的小分子可能是开发癌症疫苗的关键。这些都是微蛋白，非常小的蛋白只在肿瘤细胞中表达。这可以导致免疫细胞对肿瘤的激活。这项研究发表在《科学进展》杂志上。

图1 在癌症患者中，由非基因ORF编码的微蛋白是肿瘤特异性抗原的主要来源

通过整合来自100多名肝癌患者的肿瘤和健康组织的数据，研究人员确定了这组微蛋白。这些小分子是由以前被认为不能编码蛋白质的基因产生的。近年来，人们越来越关注这组基因，由于它们的长度短或表达低，被认为是非编码的。新技术揭示了这些基因中的一些确实可以产生小蛋白质，”ICREA研究员Mar Albà 说。这一发现是通过结合转录组学、翻译组学和蛋白质组学等计算技术，以及旨在研究免疫反应的实验室实验而实现的。

研制癌症疫苗的可能途径

癌症疫苗的开发依赖于免疫系统识别不属于身体的外来分子的能力。癌细胞的突变会产生外源肽，提醒免疫系统。然而，挑战在于突变率低的癌症，比如肝癌。研究以前很难检测到的微蛋白提供了另一种选择。del Mar医院研究所的研究员Marta Espinosa Camarena解释说:“这项研究表明，在肿瘤细胞中专门表达的大量微蛋白可用于开发新的治疗方法。”

图2 肿瘤表达lncRNAs中ncORFs的翻译

“我们已经看到，其中一些微蛋白可以刺激免疫系统，潜在地产生对抗癌细胞的反应。这种反应可以通过疫苗增强，类似于冠状病毒疫苗，但会产生这些微蛋白。这些疫苗可以阻止或减少肿瘤的生长。”CIMA和CIBERehd的研究员Puri Fortes说。与基于患者特异性突变的其他类型疫苗不同，这种治疗方法可用于多人，因为相同的微蛋白在不同的患者中表达。

施用这些疫苗可能相对简单，尽管它们的应用研究尚未开始。“这就是我们的目标，”研究人员表示。

参考资料

[1] Microproteins encoded by noncanonical ORFs are a major source of tumor-specific antigens in a liver cancer patient meta-cohort