Sci Signal：揭示炎症决定细胞命运的机制

来源：作者：人气：-发表时间：2020-02-17 17:06:00【大中小】

最新研究显示，人体炎症可以通过一种独特的、高度组织化的受体来控制，这种受体可以在细胞表面"跳舞"。

这一发现发表在《Science Signaling》杂志上，解释了这个过程如何决定细胞是死亡、繁殖还是在体内迁移。

来自雷丁大学和位于维尔茨堡的德国研究机构的研究小组记录了一种名为TNFR1的细胞受体的特殊复杂排列是如何形成三角形的--通过一种结合在一起类似于舞者挽臂的过程。

雷丁大学副教授Darius Widera博士说："这改变了我们对细胞信号的理解，可能有助于未来药物的开发。根据细胞表面受体的这种"舞蹈"的确切性质，炎症信号可以导致免疫细胞和癌细胞的死亡、增殖或迁移。

"体内的炎症是由一个锁和钥匙作用的过程来调节的，在这个过程中分子粘附在其表面的特定蛋白质上，我们现在已经观察到细胞中产生这种炎症反应的特定受体是如何形成的。慢性炎症对人体有重要影响，从癌症到阿尔茨海默病，它与一切都有联系。了解了这些三角形受体簇是如何参与细胞决定行为的，我们希望我们的发现将有助于创造新的治疗方法，减少炎症，同时避免现有药物的一些令人不快的副作用。"

研究小组第一次观察到受体如何组织成高度有序的低聚物。

利用先进的成像技术，研究小组证实了TNFR1受体可以自己排列成簇，将三组三聚体(三结合受体)连接在一起，形成复杂的低聚物，从而产生可能导致各种疾病的促炎症反应。

歌德大学(Goethe University)儿科学实验肿瘤研究所(Institute for Experimental Tumor Research in Pediatrics)和法兰克福癌症儿童基金会(Frankfurt Foundation for Children with Cancer)的Sjoerd van Wijk博士说："为了使肿瘤坏死因子与膜受体结合，必须首先激活它。这意味着它就像一把钥匙，只有在特定的情况下才能开锁。这可以防止，例如，一个健康的细胞死亡。尽管TNFα在医学上非常重要，但它对细胞膜的生理作用还不太为人所知。我们的发现可能与癌症或类风湿关节炎等过度炎症反应有关，并为治疗调节开辟了新途径。"