神奇！Nature：吃辣竟可动员你的造血干细胞，或有助于治疗血液疾病

来源：作者：人气：-发表时间：2021-01-07 15:16:00【大中小】

来源：生物探索

造血干细胞（HSC）是血液系统中的成体干细胞，常见于骨髓、外周血及脐带血。在人的一生中，HSC需要根据机体的生理需求适时的补充血液系统各个成熟细胞组分，例如在损伤、炎症等应激状态下，它需要调节和维持体内血液系统各个细胞组分的生理平衡。因为HSC具有分化成各类血细胞的潜能，因而成为治疗血液系统疾病和自身免疫疾病的首选。然而，动员HSC的详细机制仍然未知。

近日，来自阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员在《Nature》上发表题为Nociceptive nerves regulate haematopoietic stem cell mobilization的文章，发现伤害性神经可动员造血干细胞，这为干细胞移植及血液疾病治疗提供新方向。

先前有研究表明，HSC的动员受神经调控。因此，研究人员首先通过免疫荧光成像技术调查了小鼠骨髓中的总神经密度，发现伤害性神经和交感神经均有投射，且伤害性神经占比高达77%。

为进一步确定两种神经的作用机制，研究人员单独切断其中一种神经，发现对骨髓中在的HSC数量并没有影响，但同时切断两种，HSC的数量却明显减少。在减少时，持续增加降钙素基因相关肽CGRP（伤害性神经元分泌的神经递质）或β-肾上腺素能受体激动剂（交感神经元分泌的神经递质），可恢复HSC数量。这表明伤害性神经和交感神经共同形成神经闭环网络，控制HSC的形成。

已有研究证实，G-CSF（粒细胞集落刺激因子）可动员HSC从骨髓进入血液。实验人员在切断伤害性神经后发现，HSC数量虽不受影响，但HSC的动员迁移能力却减弱。这表明缺乏伤害性神经元会选择性地影响HSC的流出，并需要伤害性神经元才能使驱动力强的G-CSF诱导的HSC从骨髓进入血液。

接下来，研究人员探究了CGRP在HSC动员中的作用。发现CGRP治疗可显著增加G-CSF动员的HSC数量，这表明G-CSF诱导的HSC动员受伤害性神经衍生的神经肽CGRP调控。进一步探究CGRP促进HSC流出过程，发现由CALCRL和RAMP1组成的CGRP受体，这表明CGRP通过其异源二聚体受体RAMP1-CALCRL作用于造血细胞，从而促进HSC流出。