是什么驱使T细胞保护肠道，这是一个有趣的新发现

来源：生物通作者：人气：-发表时间：2022-08-02 09:53:00【大中小】

摘要：肠道细胞向免疫系统发送秘密信息。多亏了拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家们的新研究，我们终于可以看到它们在说什么了。

一项发表在《Science Immunology》的研究揭示了肠道内的屏障细胞是如何将信息传递给巡逻的T细胞的。这些细胞通过表达一种名为HVEM的蛋白质进行交流，这种蛋白质促使T细胞存活更长时间，移动更多来阻止潜在的感染。

图1 此图捕捉上皮内T细胞(蓝色点)和基底膜中的胶原蛋白(绿色)。这张图显示了细胞和基膜是如何连接的。黑色的空间不是空的——它充满了肠绒毛中的细胞，但它们没有被荧光抗体标记，所以它们没有显示出来。

“这项研究显示了肠内的屏障细胞、组织的结构元素和常驻免疫细胞是如何交流以提供宿主防御的，”LJI教授兼首席科学官Mitchell Kronenberg博士说，他是这项新研究的资深作者。

屏障细胞，又称“上皮”细胞，在肠道内形成一层单细胞厚的细胞层。你可以想象这些细胞像夜店外排队的长龙一样。上皮细胞挤压在一起。他们互相挤在一起聊天。与此同时，T细胞的保安们在这条线上四处走动，查看着街区是否有危险的迹象。Kronenberg说:“这些T细胞在上皮细胞周围移动，就像它们在巡逻一样。”但是是什么让这些T细胞留在上皮细胞中发挥作用呢?“我们已经了解了是什么让T细胞进入肠道，但我们需要了解是什么让它们留在那里，”Kronenberg说。事实上，许多免疫细胞长期驻留在特定的组织中。通过了解使T细胞停留在特定组织中的信号，Kronenberg希望对炎症性肠病(肠道中聚集了太多的炎症T细胞)等疾病有更多的了解。

在这项新研究中，研究人员发现，肠道中的重要信号是通过基膜传递的，基膜是上皮细胞下的一层薄蛋白质。他们的实验表明，上皮细胞通过其表面的HVEM蛋白接收信号，这些蛋白刺激基膜蛋白的合成。研究小组发现，如果没有HVEM，上皮细胞就无法工作，因为它们产生的胶原蛋白和其他维持健康基膜所需的结构成分更少。T细胞通过在其表面表达的粘附分子(称为整合素)来检测基膜。T细胞整合素与基膜蛋白的相互作用促进了T细胞在上皮细胞中存活和巡逻的信息。这就好像上皮细胞在人行道上写下了信息:“留在这里”、“在这里巡逻”、“做好你的工作”。如果没有足够的基膜，T细胞就无法生存或巡逻。

研究人员用小鼠模型证明，去除HVEM的表达——仅在肠道上皮细胞中——对肠道健康是一个重大的打击。巡逻的T细胞无法存活，也无法移动。这些T细胞是糟糕的保安。当用鼠伤寒沙门菌（一种引起胃肠炎的侵袭性细菌）攻击时，T细胞允许感染接管肠道并传播到肝脏和脾脏。因此，来自上皮细胞的HVEM为T细胞保护肠道奠定了基础，这正是它们在通过基底膜间接与T细胞沟通的上皮中存活的原因。

接下来，Kronenberg和他的同事们有兴趣研究HVEM在维持健康的肠道微生物种群中的作用。Kronenberg说，有迹象表明，即使在没有致病菌的情况下，缺乏HVEM也会影响肠道微生物组的组成。

参考资料：

[1] Epithelial HVEM maintains intraepithelial T cell survival and contributes to host protection