摘要：最近，多项研究报道新发心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）和糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）与新冠肺炎有关。即使在没有COVID-19感染的情况下，在新冠疫情期间的公共卫生限制，包括“封锁”或“居家”命令，改变了人们的饮食、运动习惯，提高了CVD和DM的患病风险。因此，需要进行对照研究，以评估COVID-19感染对心血管和糖尿病结果的长期影响，并考虑病例和对照之间的病前差异以及对照参与者随时间的变化。

2022年7月19日，英国伦敦国王学院研究团队在Plos Medicine发表题为“Cardiometabolic outcomes up to 12 months after COVID-19 infection. A matched cohort study in the UK”的研究成果（图1）[1]。研究发现早期COVID-19感染导致糖尿病病例增加了81%，并在感染后4至12周内保持在27%；早期COVID-19感染与总体心血管疾病病例增加6倍相关，其中肺栓塞增加11倍，房性心律失常增加6倍，静脉血栓形成增加5倍；心血管疾病病例在感染COVID-19 4至12周后下降，并在感染后12周至1年内恢复到基线水平或以下。

图1 早期COVID-19感染导致糖尿病和心血管疾病病例增加（图源：[1]）

研究人员在CPRD Aurum进行了一项基于人群的匹配队列研究。CPRD Aurum是一个大型数据库，其中包括英格兰目前总共1356家家庭诊所的综合医疗记录数据。CPRD Aurum在2022年3月发布的版本中，约有1340万注册患者，数据覆盖了英格兰约20%的人口，在地理分布、贫困、年龄和性别方面普遍代表了一般人口。CPRD Aurum中COVID-19检测结果会自动从实验室传输到患者的家庭诊所，CVD或DM的编码记录来自全科咨询、医院门诊转诊和住院患者。

研究筛选了428650名没有DM或CVD的COVID-19患者，并将其与428650名在年龄、性别和家庭实践方面的对照患者单独匹配，并随访至2022年1月；差异分析估计了COVID-19的净效应，考虑了基线差异、年龄、种族、吸烟、体重指数（Body Mass Index，BMI）、收缩压、查尔森评分、指数月份和匹配集；随访时间分为索引日期至第4周（“acute COVID-19”）、索引日期5至12周（“post-acute COVID-19”）和索引日期13至52周（“long 2019 COVID-19”）。

研究发现：

1、在COVID-19确诊后的前4周内，糖尿病和心血管疾病发病率急剧上升

在索引日期之前的时期内，COVID-19患者的糖尿病发病率略高于对照组参与者，心血管疾病的发病率也观察到类似的差异；在COVID-19确诊后的前4周内，糖尿病发病率急剧上升，心血管疾病的发病率更大；在COVID-19确诊后的第一年剩余时间内，COVID-19病例的DM发病率仍然高于对照组，CVD发病率下降至确诊前值（图2）。

图2 COVID-19感染前后对照组和实验组DM和CVD发病率（图源：[1]）
注：红色代表COVID-19患者，蓝色代表对照组

2、糖尿病发病率在COVID-19急性期和恢复期均保持在较高水平

将DM和CVD的发病率汇总为4个时期：索引日期之前、索引日期后4周内、索引日期后5至12周内和索引日期后13至52周内。在索引日期之前，后来确诊COVID-19患者的糖尿病发病率为每十万名每周15.81例，而未发展为COVID的对照组为11.32例。病例和对照组的CVD发病率分别为每十万名每周14.07例和每十万名每周7.58例；在COVID-19确诊后的前4周内，DM发病率每十万名每周23.79例，CVD的发病率增加到76.92例；5至12周和13至52周期间，CVD发病率分别下降至每十万名每周22.06例和12.63例。因此，在COVID-19诊断后的13至52周期间，CVD的总体发病率下降至病前水平或更低；在同一时期，DM的发病率似乎保持在较高水平：在COVID-19急性期后每十万名每周19.54例和长期COVID期间每十万名每周19.57例（图3）。

图3 COVID-19病例和对照组的DM和CVD事件和比率。（图源：[1]）

3、心血管疾病发病率在COVID-19感染4周内急剧升高，后恢复平稳

在急性COVID-19期间，肺栓塞增幅最大：每十万名每周34.67例。该值高于房性心律失常每十万名每周13.93例、静脉血栓形成每十万名每周8.84例、心肌梗塞和缺血性心脏病每十万名每周6.57例、中风每十万名每周6.68例、心脏骤停每十万名每周3.80例以及心肌病和心肌炎每十万名每周2.21例。虽然新冠病毒对CVD类别的相对影响不同，但每种CVD类别的发病率变化的时间过程相似（图4）。

图4 新冠感染前后不同种类CVD的发病率。（图源：[1]）

4、协变量调整后，CVD和DM发生率比率几乎没有变化

根据年龄、性别、种族、吸烟、BMI、血压和Charlson合并症评分调整了CVD和DM估计发病率比率。在考虑到病例和对照之间以及基线指数前期和随访之间的潜在差异后，急性COVID-19对CVD发病率的净影响为5.82，对DM发病率的净影响为1.81。在确诊后5至12周期间，调整后的CVD发病率比率下降至1.49，DM为1.27。在确诊后13至52周期间，CVD的调整发病率比为0.80，DM为1.07。协变量调整导致估计的事件发生率比率几乎没有变化，差异分析已经考虑到风险的基线差异。

在COVID-19前期，当单独分析CVD时，肺栓塞、房性心律失常、静脉血栓形成、心肌梗死、心力衰竭和中风发病率有所增加。在COVID-19诊断后的5至12周内，发病率均大幅下降。

此项研究发现COVID-19早期的DM病例数增加了81%，并在随后4至12周内保持在27%，DM发病率至少在12周内持续保持升高；COVID-19感染与总体心血管诊断增加6倍相关，其中肺栓塞增加11倍，房性心律失常增加6倍，静脉血栓形成增加5倍，而且这些风险将持续存在3个月。CVD诊断在COVID-19感染后4至12周下降，并在感染后12周至1年恢复到基线水平或以下。

这项研究利用大型的、基于人群的纵向数据资源，匹配分析了在COVID-19感染后长达1年内死亡率和新的CVD和DM案例。但是，该研究利用了具有一些局限性的临床记录。COVID-19参与者可能主要包括有症状的病例以及检测结果呈阳性的有症状和无症状病例；PCR检测与患者特征相关，依赖PCR确认来选择参与者可能会导致偏倚；对照组可能存在感染未确诊或无症状的COVID-19感染的情况，尤其是在检测不广泛的大流行早期阶段；研究无法获得二级保健处方的数据，因此可能会低估糖皮质激素的暴露量；没有足够的酒精使用、饮食、身体活动和血脂参数数据，这些数据可能是观察到关联的混杂因素；确诊COVID-19的患者通常不如对照组健康，这可能部分解释了心脏代谢结果的差异；新冠病毒变体可能与不同的生物医学和临床结果相关。

[1] Rezel-Potts E, Douiri A, Sun X, et al. Cardiometabolic outcomes up to 12 months after COVID-19 infection. A matched cohort study in the UK. PLoS Med. 2022 Jul 19;19(7):e1004052. doi: 10.1371/journal.pmed.1004052. PMID: 35853019; PMCID: PMC9295991.