小鼠“人源化”肝脏揭示了慢性疾病的根源

来源：作者：人气：-发表时间：2023-08-11 10:33:00【大中小】

摘要：研究人员在活小鼠身上创造了一个功能性的“人性化”肝脏，这将帮助科学家找到调节胆固醇水平的人类特异性机制，并有可能用于治疗折磨美国数千万人的慢性肝病。

研究结果发表在8月9日的《Cell》杂志上。

图1 研究人员在活小鼠身上创造了一个功能性的“人性化”肝脏

慢性肝病，如酒精性和非酒精性肝病、癌症、病毒性肝炎、纤维化和癌症，影响全世界超过15亿人。在美国，估计有30%到40%的人被诊断为非酒精性脂肪肝。然而，肝脏疾病一直难以在动物模型中进行研究。例如，小鼠的肝脏与人类的肝脏有着不同的功能。

通讯作者、耶鲁大学医学院免疫生物学斯特林教授、霍华德·休斯医学研究所研究员Richard Flavell说:“在肝脏内，多种人类细胞用自己的语言交谈。小鼠和人类细胞用不同的语言交流，但我们已经让人类肝细胞在活小鼠体内用自己的语言交流。”

在这项研究中，由Flavell实验室的副研究员Eleanna Kaffe领导的一组科学家使用来自人类肝脏的祖干细胞和成熟细胞(称为肝细胞)在小鼠模型中创建了一个完整的人类肝脏。研究人员说，人造肝脏发育成与健康人类肝脏相似的大小调整形状，并具有类似的细胞功能。研究人员报告说，人源化肝脏的细胞功能也可以模拟人类纤维化和非酒精性脂肪肝疾病。

研究人员还发现，肝脏的基本代谢是由内皮细胞的活动控制的，内皮细胞排列在为肝脏供血的血管上。他们说，这些内皮细胞分泌一种叫做Wnt的信号分子，它调节胆固醇转运到肝细胞以合成胆汁酸。胆固醇转运到肝细胞是降低人体血液中过量胆固醇水平的重要机制。

据研究人员称，制药公司可以立即使用人源化肝脏模型来评估用于治疗慢性疾病的实验性药物的安全性。

“然而，我们的长期目标是找到预测、预防和治疗所有肝脏疾病的方法，这些疾病对个人造成了巨大的损失，”作者说。

参考资料：

[1] Eleanna Kaffe, Manolis Roulis, Jun Zhao, Rihao Qu, Esen Sefik, Haris Mirza, Jing Zhou, Yunjiang Zheng, Georgia Charkoftaki, Vasilis Vasiliou, Daniel F. Vatner, Wajahat Z. Mehal, Yuval Kluger, Richard A. Flavell. Humanized mouse liver reveals endothelial control of essential hepatic metabolic functions. Cell, 2023