小心了!Cell揭示缺少这种淋巴细胞可保护癌细胞、抵抗肿瘤治疗!
哺乳动物和微生物之间的相互作用对癌症产生了深远的影响。据报道,几种慢性感染与癌症的发展直接相关,它们与癌症的一个重要联系是微生物群调节免疫系统和促进慢性炎症的能力。有证据表明,微生物群也会影响肿瘤对治疗的反应,包括对免疫检查点封锁治疗的反应。
先天淋巴细胞 (ILC) 是最近广受重视的一种组织驻留先天淋巴细胞,在调节哺乳动物身体粘膜屏障表面的宿主-微生物相互作用方面发挥着关键作用。有研究称,ILC3s可浸润肿瘤,并通过细胞因子的产生影响癌症的发生与发展。那么,ILC3s和适应性免疫之间的相互作用在癌症中是否也很重要呢?
2021年8月17日国际学术期刊《Cell》在线发表了美国康奈尔大学Gregory F. Sonnenberg课题组名为“Dysregulation of ILC3s unleashes progression and immunotherapy resistance in colon cancer”的研究。该研究发现:ILC3的失调促进结肠癌的进展和免疫疗法的抗性。
研究人员收集了72位患者的结直肠癌及邻近组织标本,全面分析其临床及病理数据,发现结直肠癌中CD45+细胞中ILC3s显著降低,同时在自发性结肠癌小鼠模型得出了相同结果。随后,研究人员将ILC3s分类纯化进行RNA-seq,发现NKp46+ ILC3s显著下降、CCR6+ ILC3s显著增加,对ILC1s或ex-ILC3s的可塑性增加。
随后,研究人员对结直肠癌中ILC3s和适应性免疫之间的相互作用进行深入研究,并观察到在患者及模型小鼠肿瘤中TH17增加,TH1细胞减少。同时,其肠道微生物群与对照组相比具有明显不同,与IBD患者肠道微生物群类似。值得注意的是,在模型鼠中,ilc3特异性MHCII的缺失导致体重增加,脾脏重量增加,结肠长度减少。因此,研究人员认为,MHCII+ ILC3s和T细胞之间的相互作用对于在癌症中的I型免疫反应具有重要作用。
另一方面,研究人员将 MC38 结肠肿瘤细胞系皮下植入同窝对照小鼠和MHCIIDILC3小鼠中,并应用PD-1单抗对两组小鼠进行治疗。在对照组中,肿瘤得到了强有力的控制,而MHCIIDILC3小鼠则表现出了显著的耐药性。因此,研究人员认为ILC3和T细胞之间通过II类主要组织相容性复合体(MHCII)相互联系,ILC3减少引发了炎症和微生物群变化,从而驱动了对检查点封锁疗法的抵抗。
研究人员假设IBD患者的微生物群对I型免疫无促进作用,且会阻碍免疫治疗。与健康人群相比,活动性IBD患者的结肠直肠活检中ILC3s减少,T 细胞/ILC3 比率增加。通过将健康人群及IBD患者肠道菌群定植(FMT)于小鼠肠道中,研究人员观察到,患有肠道ILC3失调的人类携带的微生物群定植到小鼠身上不能诱导1型免疫、提高对免疫疗法的反应性。
总的来说,这些数据确定了ILC3在癌症中的保护作用,并表明它们在CRC中的固有干扰会导致适应性免疫功能失调、肿瘤进展和免疫疗法的抗性。这些发现对IBD患者的治疗和免疫检查点封锁疗法在胃肠道癌症中的应用都具有重要意义,对我们理解多种癌症类型中的ILC3和宿主-微生物相互作用也有广泛意义,将来也许可以通过这些途径改进癌症治疗靶点及疗效。
官网:www.cxbio.com | 微信服务号:iseebio | 微博:seebiobiotech |
商城:mall.seebio.cn | 微信订阅号:seebiotech | 泉养堂:www.canmedo.com |
相关资讯
- 双向荧光差异凝胶电泳试剂盒
- Nature:重大进展!新研究揭示piRNA产生机制
- Nat Immunol:重磅!在癌细胞表面上发现第二个“不要吃我”信号
- JPD:靶向作用肠道中的α-突触核蛋白有望有效减缓帕金森疾病的进展
- 目前治疗糖尿病的药物主要口服降糖化学药标准品
- 华裔科学家发现帕金森病治疗新药物
- 抑郁症会导致大脑损伤
- 细菌、真菌高灵敏度检测试剂 SLP-HS Single Reagent Set II
- 西宝生物全国代理Elicityl品牌糖类标准品
- 食物中毒致病菌收集用磁石NH颗粒系列 O157、O26、O111
新进产品
同类文章排行
- 清除人体内衣原体感染的关键钥匙
- iScience:一种对抗遗传性神经系统疾病的潜在途径
- 真的有可以中和所有已知COVID-19毒株的抗体?
- 细胞“废物”使抗癌的免疫细胞恢复活力!
- 男性注意!这种食品摄入过多会导致结直肠癌
- 无路可退!主食中的农药残留,可诱发阿尔茨海默病
- Cell出乎意料新发现:原来是这种“濒死体验”让癌细胞恶化
- 研究发现,冠状病毒的形状会影响其传播
- Science Advances新突破:快速高效生产人体免疫细胞的新方法
- 《Nature Genetics》确定10个克罗恩病相关基因