意想不到的发现:一种可以促进肌肉生长和力量的外泌体
摘要:研究人员发现PDGF-B不仅能促进肌肉生长,而且还能增强肌肉。
肌肉素(Myokine)是骨骼肌细胞分泌的小蛋白质。它们具有广泛的功能,可以作用于离它们产生的地方近或远的细胞。肌肉因子如何影响细胞过程的全面图景还远远不清楚,但人们相信它们在运动相关的身体功能中起着重要作用,特别是肌肉组织的维持。Myokine已被证明能增强成肌细胞的生长和肌管的收缩力。东京都市大学的研究人员发现,骨骼肌细胞持续分泌一种名为血小板衍生生长因子B亚单位(PDGF-B)的蛋白质,这种蛋白质通过刺激成肌细胞(肌肉干细胞)的生长来帮助肌肉修复。
图1 研究人员发现PDGF-B不仅能促进肌肉生长,而且还能增强肌肉
出乎意料的是,科学家们发现PDGF-B还能促进肌肉纤维的生长,导致更强的收缩。这些发现为开发治疗肌肉萎缩和损伤的创新疗法提供了巨大的潜力。
东京都市大学副教授Yasuko Manabe领导的团队一直在研究肌肉因子如何影响肌肉细胞的行为。通过大量的实验,他们发现一种被称为血小板衍生生长因子亚单位B(PDGF-B)的肌肉因子是由骨骼肌以一种构成性的方式分泌的,即没有任何刺激。为了了解PDGF-B所起的作用,他们提取了成肌细胞,即继续分化成肌肉纤维的前体细胞,并将它们暴露在PDGF-B中。他们能够清楚地表明PDGF-B诱导成肌细胞更大的增殖。
图2 东京都市大学研究肌肉因子如何影响肌肉细胞的行为
奇怪的是,他们还发现PDGF-B影响已经分化的细胞。他们取出肌管(肌肉纤维的发育阶段),并将它们暴露在相同的肌素中。用这种方法处理的肌管在显微镜下显示出明显的成熟,直径明显增加。他们还表达了更多的肌球蛋白重链,这是肌球蛋白蛋白质结构的关键部分,是负责肌肉收缩的分子马达。
使用最近开发的基于观察肌管如何对电脉冲作出反应的技术,这被证明直接对应于增加的收缩强度。因此,PDGF-B不仅有助于制造更多的肌肉,而且使它们更强壮。但这并不意味着这两个过程都是随意加速的。他们注意到肌管和成肌细胞之间PDGF-B信号通路的细微差异;研究小组认为,这些差异可能与细胞从增殖阶段转向成熟阶段有关。
该团队的工作清楚地表明,PDGF-B参与了肌肉再生,并为开发有效的肌肉损伤和萎缩治疗方法以及改善肌肉性能的方案迈出了一大步。
参考资料:
[1] “PDGF-B secreted from skeletal muscle enhances myoblast proliferation and myotube maturation via activation of the PDGFR signaling cascade” by Hiroki Hamaguchi, Kitora Dohi, Takaomi Sakai, Masato Taoka, Toshiaki Isobe, Tsubasa S. Matsui, Shinji Deguchi, Yasuro Furuichi, Nobuharu L. Fujii and Yasuko Manabe, 28 November 2022, Biochemical and Biophysical Research Communications.
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