重磅！发现一种新的抗癌蛋白

来源：作者：人气：-发表时间：2018-03-23 11:17:00【大中小】

在一项新的研究中，瑞士巴塞尔大学生物中心的Michael N. Hall教授及其团队发现一种新的抗癌蛋白。这种被称作LHPP的蛋白阻止肝脏中的癌细胞不受控制的增殖。他们报道LHPP也能够作为一种生物标志物用于肝癌的诊断和预后。相关研究结果于2018年3月21日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“The protein histidine phosphatase LHPP is a tumour suppressor”。

图片来自University of Basel, Biozentrum/Swiss Nanoscience Institute。

被称作肝细胞癌的肝癌的发病率正在稳步上升。在过去的二十年中，瑞士的肝细胞癌病例数量几乎翻了一番。肝细胞癌通常是在比较晚的阶段被诊断出来的，在那时，肝脏已遭受严重损伤，因而这种疾病的总体预后较差。检测作为作为生物标志物的抗癌蛋白LHPP可能允许临床医生提供更好的治疗选择。

新的抗癌蛋白LHPP

肝肿瘤是由发生突变的细胞产生的，这些细胞不受控制地生长和增殖。抗癌蛋白，即所谓的肿瘤抑制蛋白，阻止不受控制的细胞生长。肿瘤抑制蛋白在癌细胞中经常是有缺陷的。如今， Hall团队发现了一种在此之前未知的新型肿瘤抑制蛋白LHPP。在他们的研究中，他们证实LHPP蛋白的丧失促进肿瘤生长并降低癌症患者的生存机会。LHPP可能潜在地作为一种预后生物标志物。

这些研究人员通过特异性地激活肝脏中的mTOR信号，培育出肝细胞癌小鼠模型。他们总共分析了4000多种蛋白，并且在健康组织和肿瘤组织中对它们进行比较。一种最受欢迎的酶出现了：组氨酸磷酸酶LHPP。论文第一作者Sravanth Hindupur说，“引人注目的是，LHPP存在于健康组织中，并且在肿瘤组织中是完全不存在的。”这些研究人员将编码LHPP的遗传信息重新引入可防止肿瘤形成并维持肝脏功能。

当Leeman利用一种结合到蛋白聚集物上的染料对年轻的静止性神经干细胞和活化神经干细胞进行染色时，她吃惊地发现静止性神经干细胞经染色后变得更加明亮，不过它们具有较低的蛋白产生率。Leeman还发现，相比于活化神经干细胞，年轻的静止性神经干细胞在它们的溶酶体中相对较慢地堆积这些蛋白聚集物。

癌症患者中的LHPP缺失

Hindupur 说，“与这种小鼠模型相类似的是，我们也观察到LHPP水平在肝癌患者的肿瘤中显著下降。”此外，疾病严重程度和预期寿命都与LHPP水平相关。随着这种肿瘤抑制蛋白的完全缺乏，癌症患者平均早两年死亡。LHPP可用作一种对肿瘤进行分类的生物标志物。

磷酸化对肿瘤发生是比较重要的

作为一种磷酸酶，LHPP将蛋白中的与组氨酸连接的磷酸基团移除。像所有氨基酸一样，组氨酸是蛋白的一种基本组分。由于缺乏合适的工具，蛋白的组氨酸磷酸化很少获得研究。 Hindupur说，“来自美国沙克生物研究所的Tony Hunter为我们提供了分析组氨酸磷酸化的新工具。如今，我们已能够可视化观察肿瘤形成的一个全新的复杂层面。”

由于缺乏LHPP，全局的蛋白组氨酸磷酸化发生增加，这能够导致几个重要功能的激活和不受控制的细胞增殖。这种缺乏通过增加组氨酸磷酸化蛋白的产生来促进肿瘤生长。肿瘤抑制蛋白LHPP也可能在其他癌症的发展中发挥着作用。

参考资料：

Sravanth K. Hindupur, Marco Colombi, Stephen R. Fuhs et al. The protein histidine phosphatase LHPP is a tumour suppressor. Nature, Published: 21 March 2018, doi:10.1038/nature26140