再生医学的未来，到类器官的世界中去

来源：作者：人气：-发表时间：2023-12-28 09:03:00【大中小】

类器官介绍

类器官是在3D培养条件下，通过细胞分离和重聚来模拟器官的发生，它们可以展示体内器官在培养过程中的结构和功能特征（图1）。根据细胞来源的不同，类器官分为成体干细胞 (Adult stem cell，ASC)、多能干细胞(Pluripotent stem cell ，PSC) 或肿瘤类器官 (Patient-derived organoid，PDO)，而 PSC 又分为胚胎干细胞 (Embryonic stem cell，ESC) 和诱导多能干细胞 (induced Pluripotent stem cell, iPSC) 。

图注：(a)小肠类器官形貌图.(b)结肠类器官形貌图.(c)食管类器官形貌图.(d)胃类器官形貌图.(e)肝脏类器官形貌图.(f) 胰腺类器官形貌图.(g)肺类器官形貌图.(h)乳腺类器官形貌图.(i)肾类器官形貌图.(j) 脑类器官形貌图

图1，不同组织类器官形貌图（图片来源于网络）

不同来源的类器官具有不同的特性及用途（图2）。例如神经外胚层如视杯、大脑类器官仅来源于 PSC，因而研究精神遗传疾病、发育生物学主要利用PSC类器官: 而ASC来源于组织中具有再生能力的前体细胞，主要应用于研究成体组织生物学、组织再生和精准医疗。

图2，人PSC来源类器官和ASC来源类器官的形成过程（图片来源：俞东红, 曹华, 王心睿, 等. 类器官的研究进展及应用. 生物工程学报, 2021, 37(11): 3961-3974

类器官技术的应用

类器官技术被广泛应用于功能组织诱导、疾病模型建立、药物筛选、毒性测试、临床端研究等多个方面的研究，在基础研究和转化应用中具有很大的应用前景。

疾病建模

最显著的优势是人源性、近生理性，可以用来建立各种遗传性、传染性或获得性的疾病模型，如癌症、神经退行性疾病、先天性畸形等，探索起发病原因和治疗方法。

另外值得一提的是，在许多难以利用传统生物进行建模或难以开展大规模临床试验的罕见病领域，利用类器官进行疾病建模表现出独特优势，能够为深度测序和功能测试、突变位点或表型分析提供足够资源，是目前的热点应用方向。

高通量药物筛选

药物高通量筛选可以在短时间内测试大量受试药物，寻找可能的药物先导化合物或者靶点，具有测试样品体系小、成本低、速度快、检测结果灵敏，可以发现未知创先药物等特点。但由于常用的细胞系与原生环境相差较大，且由于肿瘤具有较强的异质性，使其在实际研究中出现很多在肿瘤细胞系上显示有效的药物，在人体中往往无效的现象。

近年来肿瘤类器官模型在大型化合物库中的高通量药物筛选、检测单药或多药浓度等方面，展现出能够帮助研究者快速筛选出药物敏感性强、反应性好、效果优的癌症适应症药物的能力。据报道，用类器官预测靶向药物及化疗疗效，其敏感性达100%，特异性93%，阳性预测值88%，阴性预测值100%。

癌症精准治疗

精准医疗在肿瘤学领域的应用越来越多，用于帮助特定患者选择最佳疗法。虽然人源肿瘤异种移植模型（PDX）具有一定的精准医疗前景，但它们尚待时间来开发，成本可能很高，且不容易规模化应用。

由于类器官肿瘤也是人源模型，因此它们与PDX非常相似，保留了原始肿瘤特征和患者的相关性，并能预测患者对治疗的反应。相较于PDX，肿瘤类器官在落实精准医疗方法方面还有其他一些优势，即开发速度更快，更容易量产。

利用肿瘤类器官可以对多种潜在治疗方式进行测试，而这些治疗方式中有很多可能并非相关适应症的标准治疗方案。可以将测试结果与其他检测（如基因组筛查）结合，从而确定耐药机制或替代治疗方案。

毒性测试

类器官可以用来模拟人体对材料、药物、化学品、毒素以及化妆品的吸收、代谢和排泄过程，评估药物的效果和安全性；也可以用来测试他们对特定组织和器官的毒性和副作用，避免动物实验和临床试验中的风险，从而减少对动物试验和患者的依赖。

再生医学

再生医学的主要目标是在体外用健康组织替代某一功能或结构受损的器官，实现无免疫抑制、无并发症和毒性减少，避免因终生抗排斥治疗产生巨额的费用。虽然现代医学已经能够实现异体移植，尤其在治疗终末期器官衰竭如心脏、肝脏或肾脏中，器官移植仍是临床主要采用的方法，但是存在供体数量严重短缺以及组织排斥等问题。因此，寻找新的组织来源十分迫切。类器官能够同基因组织扩增从而用于自体移植，为器官替代策略提供可再生资源。

类器官技术的机遇

展望未来，类器官研究前景巨大。类器官高度仿真的疾病模型有望继续在精准医疗、再生医学等领域取得新的进展。同时，“类器官+”有望给类器官研究带来新的增长点。与活体实时成像技术结合的类器官技术有望让人们第一次实时观察到人早期发育过程；与生物3D打印相结合，有望实现基于类器官的功能性治疗；与“人类细胞图谱 (Human Cell Atlas, HCA)”技术结合，类器官细胞图谱将推进病加速包括罕见遗传病、复杂多因素疾病、精准肿瘤治疗等以疾病为中心的研究。

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培养基&添加剂

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Seebio	DBM0101B-500ml	DMEM/F-12培养基(含L-谷氨酰胺,丙酮酸钠,15mMHEPES)		500ml
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Seebio	ACC0013A	N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸(HEPES)	7365-45-9	25g/500g/1Kg
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生化试剂

品牌	货号	产品名称	CAS号	规格
wako	034-13291	Collagenase		25mg
Seebio	EEM0020E	特级胎牛血清(原代细胞干细胞专用)		100ml
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品牌	货号	产品名称	CAS号	规格
wako	043-33581/049-33583	DAPT β-分泌酶抑制剂		5mg/25mg
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蛋白&生长因子

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Seebio	EDQ0092A	重组人 Wnt-3α（rhWnt-3α)	50ug/1mg	CHO-K1
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