Science：新研究揭示VDAC蛋白寡聚体促进线粒体DNA释放和自身免疫反应[ 2020-01-13 17:01 ]

免疫系统利用它的线粒体自我刺激针对感染的先天性反应和适应性反应。活性氧（ROS）、具有免疫原性的线粒体DNA (mtDNA)甚至整个线粒体都在一个微妙的平衡中局部动员起来，从而产生炎性作用的热点。当这些过程的正常限制性反馈受到破坏时，有害的自身免疫反应常常就会出现。

Nat Immunol：科学家有望开发出攻克自身免疫性疾病的新疗法[ 2020-01-10 13:35 ]

近日，一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自辛辛那提儿童医学中心等机构的科学家们通过研究在小鼠机体中描述了一种完整的新型分子过程，其或能诱发T细胞驱动的炎症并引发不同的自身免疫性疾病；相关研究结果对于治疗多种疾病都有一定的意义，比如多发性硬化症、1性糖尿病和炎性肠病等，同时还有望帮助研究者寻找新型疗法来治疗自身免疫性疾病。

PNAS：科学家有望开发出治疗艰难梭菌感染的新型药物疗法[ 2020-01-09 16:10 ]

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自纽约市立大学等机构的科学家们通过研究或有望帮助开发治疗艰难梭菌（clostridium difficile）感染的新药，艰难梭菌会引发腹泻、恶心、内出血和潜在死亡，其对公众健康会带来严重威胁，每年在美国这种细菌都会感染大约50万人，而且会造成1.5万人死亡。

J Med Chem：HIV药物依法韦仑或有望治疗阿尔兹海默病[ 2020-01-08 13:50 ]

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上的研究报告中，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究发现，一种用来治疗和预防HIV/AIDS的药物或有望帮助治疗阿尔兹海默病，相关研究或有望帮助开发新型疗法来改善阿尔兹海默病患者的大脑记忆和认知功能。

Neurology：肥胖或与个体患高风险的痴呆症有关 不良饮食和缺乏锻炼或并无关联！[ 2020-01-07 16:13 ]

近日，一项刊登在国际杂志Neurology上的研究报告中，来自英国牛津大学的科学家们通过对100多万女性进行长达近20年的研究后发现，中年的肥胖或与晚年较高的痴呆症风险有关，然而不良饮食和缺乏锻炼却与痴呆症风险增加无关。

JAA：夹竹桃苷或可有效治疗HTLV-1病毒感染[ 2020-01-06 15:37 ]

在一项新的研究中，来自美国南卫理公会大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现夹竹桃苷（oleandrin）---一种从夹竹桃中提取出的药物分子---可以通过靶向目前尚未被现有药物靶向的HTLV-1病毒复制过程中的一个阶段来阻止这种病毒传播。相关研究结果近期发表在Journal of Antivirals & Antiretrovirals期刊上，论文标题为“The Botanical Glycoside Oleandrin Inhibits Human T-cell Leukemia Virus Type-1 Infectivity and Env-Dependent Virological Synapse Formation”。

Immunity：我国科学家揭示靶向巨噬细胞中的胆固醇代谢可清除病毒感染[ 2020-01-03 15:35 ]

最近的证据表明胆固醇代谢和先天免疫之间存在关联。在病毒感染后，巨噬细胞表现为胆固醇合成减少，同时包括I型干扰素（IFN-I）在内的抗病毒基因表达增强。IFN-1可诱导25-羟基胆固醇积累，这会阻止病毒入侵。但是，尚不清楚其他胆固醇相关的代谢产物或酶是否调节先天免疫。

Cell：人胶质母细胞瘤类器官可重现肿瘤特征，并可用于评价药物和CAR-T细胞的疗效[ 2019-12-31 15:24 ]

胶质母细胞瘤是最为侵袭性的最为常见的脑癌形式。由患者自身的胶质母细胞瘤培育而成的实验室大脑类器官可能为如何最好地治疗它提供了答案。在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员发现胶质母细胞瘤类器官可能可以作为有效的模型来快速地测试个性化治疗策略。相关研究结果于2019年10月26日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Genomic Relationships, Novel Loci, and Pleiotropic Mechanisms across Eight Psychiatric Disorders”。

Clin Infect Dis：即使进行了早期治疗，HIV病毒仍然会攻击年轻的大脑[ 2019-12-30 14:08 ]

当前，绝大多数感染HIV的儿童都生活在撒哈拉以南非洲。尽管较早的抗逆转录病毒药物（ART）治疗可以降低感染HIV和暴露于HIV的儿童的死亡率，但是有研究表明这种病毒仍可能影响大脑。HIV可能会破坏神经发育，影响儿童的学习和推理能力。

Science子刊：挑战常规！陈列平教授发现激活PD-1H有望治疗狼疮[ 2019-12-27 13:53 ]

免疫系统具有一系列调节因子，旨在防止它攻击宿主自身的组织，然而，当免疫系统中错综复杂的制衡受到破坏时，自身免疫性疾病就会产生。系统性红斑狼疮（SLE）和皮肤盘状红斑狼疮（DLE）是自身免疫性疾病，它们的特征是对自身蛋白产生不适当的免疫反应，但是决定疾病发病机理和进展的关键因素在很大程度上仍是未知的。

Science子刊：揭示GCN2抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应[ 2019-12-26 14:27 ]

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓样抑制细胞（MDSC）抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。

Nature：RAS突变激活胰腺癌细胞的巨胞饮作用，使得它们避免挨饿[ 2019-12-25 13:07 ]

在一项新的研究中，来自美国纽约大学医学院的研究人员揭示了一种通过劫持从周围环境吸收营养物的过程来帮助胰腺癌细胞避免挨饿的机制。他们解释了RAS基因发生的突变不仅促进在90%的胰腺癌患者中观察到的异常生长，而且还加快为这种生长提供所需的氨基酸和代谢物的过程。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“Plasma membrane V-ATPase controls oncogenic RAS-induced macropinocytosis”。

Nature：揭示摄入更多乳酸的黑色素瘤细胞是转移高手[ 2019-12-24 14:43 ]

在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现某些黑色素瘤细胞更可能在体内扩散的原因。这一发现开辟了一种潜在的新治疗途径，并且可能用于帮助减少从3期黑色素瘤进展为更加致命的4期黑色素瘤的患者比例。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“Metabolic heterogeneity confers differences in melanoma metastatic potential”。论文通讯作者为德克萨斯大学西南医学中心儿童医学中心研究所主任Sean Morrison博士和德克萨斯大学西南医学中心儿童医学中心研究所教授Ralph DeBerardinis博士。

Nature：重大发现！首次揭示噬菌体利用细胞核样区室保护自身基因组免受CRISPR核酸酶切割[ 2019-12-23 10:24 ]

细菌和感染它们的病毒正在进行一场与生命本身一样古老的分子军备竞赛。进化为细菌配备了一系列可靶向并破坏病毒DNA的免疫酶，包括CRISPR-Cas系统。但是，杀死细菌的病毒（也称为噬菌体）已设计出了它们自己的工具来帮助它们战胜这些最强大的细菌防御。 如今，在一项新的研究中，来自美国加州大学旧金山分校和加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现一种引人注目的新策略，一些噬菌体采用这种新策略来避免成为这些DNA切割酶的下一个受害者：在感染细菌后，这些噬菌体在细菌宿主内部构建了一种难以穿透的“区室”，

Sci Rep：中风药物促进脊椎损伤的干细胞治疗效果[ 2019-12-19 13:25 ]

在这项研究中，作者利用改良形式的组织型纤溶酶原激活剂（tPA）（一种治疗非出血性中风的药物）对干细胞的状态进行了处理，之后将其注入脊椎损伤的大鼠体内。结果表明，这种处理能够显著提高干细胞治疗的效果。

Nat Commun：高剂量寨卡病毒疫苗可同时保护母婴[ 2019-12-17 16:28 ]

得克萨斯大学加尔维斯顿分校的医学研究人员首次表明，对怀孕的小鼠进行单次更高剂量的疫苗接种可以安全地保护她和她的胎儿免受寨卡病毒的感染。

JAIDS：感染HIV的女性所生的婴儿在青春期时具有较高的肥胖和哮喘风险[ 2019-12-16 13:35 ]

在全球，每年有超过一百万的婴儿是由感染HIV的女性所生。为了阻止孕妇在怀孕期间将HIV传播给胎儿，她们在产前接受抗逆转录病毒药物（ART）治疗。随着产前ART治疗规模的扩大，在这些婴儿中高达98%的人可能暴露于HIV但未被感染（HIV-exposed but uninfected, HEU）。虽然科学家们已积极地研究子宫内HIV暴露对短期健康的影响，但是这些未感染的婴儿进入青春期和成年期的长期健康结果仍知之甚少。

Nature：科学家有望开发出抵御诸如呼吸道合胞病毒等诱发肺炎的病毒的新型疗法[ 2019-12-12 12:42 ]

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自南阳理工大学等机构的科学家们通过研究在阐明了人偏肺病毒(HMPV)的关键组分结构后，发现了一种使得呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒(HMPV)两种病毒失活的新方法。

Gastroenterology：关键的肠道干细胞基因或能将膳食脂肪与结肠癌风险联系起来[ 2019-12-10 13:40 ]

近日，一项刊登在国际杂志Gastroenterology上的研究报告中，来自罗格斯大学的科学家们通过研究发现，帮助肠道干细胞燃烧膳食脂肪的两个基因或在结肠癌发生过程中扮演关键角色。文章中，研究者阐明了小鼠机体细胞消耗脂肪的方式与基因调节肠道干细胞行为机制之间的关联。

Circulation：吸烟会改变肠道菌群 戒烟也会改变肠道菌群 到底吸烟还是戒烟？[ 2019-12-09 15:03 ]

此前研究结果表明，吸烟会降低机体肠道中有益菌群的多样性，这项研究中，研究人员对26名尝试戒烟的人群进行研究，在研究开始、两周后和12周后分别对参与者的粪便样本进行分析；研究者Marcus Sublette表示，戒烟或会改变机体肠道菌群，如今我们已经知晓，吸烟会改变肠道微生物组，而本文研究中，研究者则发现，戒烟也会继续改变肠道微生物组，那么这到底是好还是坏呢？

Mol Cancer Res：鉴别出关键靶点有望开发出治疗三阴性乳腺癌的新型疗法[ 2019-12-06 14:28 ]

日前，一项刊登在国际杂志Molecular Cancer Research上的研究报告中，来自Lady Davis研究所的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊蛋白，其在恶性乳腺癌对化疗产生耐药的过程中扮演着非常关键的角色，相关研究结果有望帮助开发克服乳腺癌药物耐受性的新型策略。

Sci Rep：利用电纤维提高脑瘤化疗的精确度[ 2019-12-05 13:58 ]

辛辛那提大学教授安德鲁·斯特克（Andrew Steckl）与约翰·霍普金斯大学的研究人员合作，开发了一种针对多形性胶质母细胞瘤或GBM（一种侵袭性脑癌）的新疗法。 他们应用了称为“同轴电纺丝”的工艺来形成含药膜结构。该疗法涉及将材料直接植入手术切除肿瘤后的大脑部分。

Cell Rep：鉴别出一种将机体伤口愈合与癌症风险相关联的特殊机制[ 2019-12-04 12:35 ]

当机体皮肤受损时，一系列生物过程就会立即开始发挥作用治愈伤口；近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自Flanders生物技术研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种名为HMGB1的特殊分子或能减缓机体的伤口愈合过程，然而该分子对于此前损伤位点的肿瘤形成却很关键；HMGB1能控制皮肤伤口处中性粒细胞的活性，其对于癌症开启至关重要，因此靶向作用该通路或有望改善糖尿病患者伤口的护理及遭受皮肤疾病折磨的患者。

J Alzheimer Dis：低剂量氢甲硫氨酸可有效缓解认知功能衰退[ 2019-12-03 14:48 ]

最近发表在《Journal of Alzheimer's Disease》杂志上的一篇论文中，TauRx报告了药代动力学分析的结果。该研究分析了1,000多例轻度肝硬化患者的治疗剂量，血液水平和氢甲基蛋氨酸药物对大脑的药理活性之间的关系。这些结果表明，即使以先前在两项三期全球临床试验中测试的最低剂量的氢甲基硫氨酸（8毫克/天），该药物对认知能力下降和脑萎缩具有浓度依赖性的治疗作用。

JPD：靶向作用肠道中的α-突触核蛋白有望有效减缓帕金森疾病的进展[ 2019-12-02 14:18 ]

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Parkinson's Disease上的研究报告中，来自乔治城大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现，靶向作用肠道中的α-突触核蛋白（alpha-synuclein）或能有效减缓帕金森疾病的进展。

Cardiovasc Res：睡眠不足导致穷人更容易得心脏病[ 2019-11-29 12:30 ]

最近发表在《Cardiovascular Research》上的一项研究的发现：睡眠不足是弱势群体患心脏病风险更高的原因之一。

Science：重大进展！首次证实宿主细胞通过减少镁供应阻止细菌生长[ 2019-11-28 09:25 ]

当病原体入侵宿主细胞时，我们的身体会使用各种方法来对抗它们。在一项新的研究中，来自瑞士巴塞尔大学生物中心的研究人员如今能够证实一种细胞泵如何控制这种入侵的病原体。这种细胞泵导致镁缺乏，从而限制了细菌性病原体生长。相关研究结果发表在2019年11月22日的Science期刊上，论文标题为“Host resistance factor SLC11A1 restricts Salmonella growth through magnesium deprivation”。

Geroscience：雷帕霉素或许能够延缓皮肤衰老！[ 2019-11-27 09:11 ]

为了追求永葆青春，人们往往痴迷于乳液、补品、血清和饮食，但一项新的发现可能会给我们提供新的选择。 Drexel大学医学院研究人员发表在Geroscience上的一项研究表明，雷帕霉素（一种经过FDA批准的药物，通常可用于预防移植手术后的器官排斥反应）也可能减缓人类皮肤的衰老。

Science子刊：临床试验表明抗原竞争会破坏HIV疫苗的效力[ 2019-11-22 14:18 ]

在一项新的临床研究中，来自美国、巴西、秘鲁和瑞士的研究人员给研究参与者仅接种HIV 抗原Gag/Pol，或者同时接种HIV 抗原Gag/Pol和Env，以便观察抗原竞争是否会干扰CD4 T细胞反应。他们发现当同时接种Gag/Pol和Env时，检测到的针对Gag/Pol的CD4 T细胞反应较低，这表明在疫苗中包含多种抗原可能会阻止最大的T细胞反应。相关研究结果发表在2019年11月20日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Antigenic competition in CD4+ T cell responses in a randomized, multicenter, double-blind clinical HIV vaccine trial”。

Cell Rep：研究揭示RNA分子对于胚胎干细胞分化的重要性[ 2019-11-21 14:09 ]

胚胎干细胞（ESC）具有自我更新的双重能力和分化的潜能，而两者都需要受到严格的调节控制。在ESC分化过程中，干细胞会发展为特殊的细胞类型，例如皮肤细胞，神经细胞，肌肉细胞等。虽然我们对ES细胞调控的理解主要在于转录和表观遗传差异等方面，但我们对转录后调控的作用仍知之甚少。

Nature: 人类肠道细菌具有获得性细菌防御系统[ 2019-11-20 13:56 ]

近日，美国华盛顿大学的科研人员在Nature上发表了题为“Human gut bacteria contain acquired interbacterial defence systems”的文章，发现肠道中的几种拟杆菌属（Bacteroidales sp.）的细菌具有基因簇防御功能，可以中和外源性毒素。

Nature：重大进展！首次揭示端粒t环保护染色体机制[ 2019-11-19 14:06 ]

在一项新的研究中，来自英国弗朗西斯克里克研究所等研究机构的研究人员发现位于端粒末端的环状结构（loop）起着至关重要的保护作用，可阻止染色体发生不可挽回的损伤。他们揭示了这种称为t环（t-loop）的环状结构的缠绕和解开如何阻止染色体的末端被识别为存在DNA损伤，而且还揭示了这一过程是如何受到调控的。相关研究结果于2019年11月13日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“CDK phosphorylation of TRF2 controls t-loop dynamics during the cell cycle”。

Cell子刊：给CAR-T细胞标记上成像示踪剂，可在体内实时追踪CAR-T细胞[ 2019-11-18 14:17 ]

在CAR-T细胞疗法中，患者自身的T细胞经过基因改造后，被移植回患者体内以发现并杀死癌症。这类免疫疗法已引发了某些癌症的治疗变革，但是一旦CAR-T细胞进入患者体内，它们将去向何处？医生如何知道它们已成功地达到了目的地，并且在数周、数月甚至数年后仍在继续与疾病作斗争？

PNAS：揭示机体免疫系统抵御沙门氏菌感染的分子机制[ 2019-11-15 13:46 ]

日前，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自东英吉利亚大学的科学家们通过研究揭示了人类机体应对沙门氏菌感染的分子机制，文章中，研究人员阐明了，血液干细胞如何通过获取来自骨髓支持细胞的能量在感染的最初几个小时内产生反应，本文研究结果或能帮助研究者开发新型疗法来治疗沙门氏菌的感染和其它细菌性疾病。

IJC：新发现！科学家有望利用炭疽毒素来治疗膀胱癌！[ 2019-11-14 13:52 ]

日前，一项刊登在国际杂志International Journal of Cancer上的研究报告中，来自普渡大学的科学家们通过研究发现，炭疽或有望帮助抵御膀胱癌；来自美国CDC的数据显示，每年美国大约有7.2万新发膀胱癌患者，其中大约1.6万人死亡，而且膀胱癌是一种治疗费用较为昂贵的癌症之一。

Science子刊：抑制DHODH有望治疗小细胞肺癌[ 2019-11-13 13:01 ]

小细胞肺癌是一种极具侵袭性的肺癌，具有有限的治疗选择。在一项新的研究中，来自美国麻省理工学院的研究人员鉴定出这种类型肺癌的一种新型治疗靶标。相关研究结果发表在2019年11月6日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Identification of DHODH as a therapeutic target in small cell lung cancer”。

Nat Med：利用多能性干细胞移植在动物中生长出功能齐全的肺部[ 2019-11-12 12:48 ]

在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学的研究人员能够使用移植的干细胞在小鼠胚胎中生长出功能齐全的肺部。这一发现表明人们最终有可能使用这种技术在动物中为需要肺部移植的患者生长出人肺部，以及研究新的肺部治疗方法。相关研究结果于2019年11月7日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Generation of functional lungs via conditional blastocyst complementation using pluripotent stem cells”。

Science：重磅！突破性的HIV疫苗设计策略崭露头角[ 2019-11-11 13:53 ]

在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所等研究机构的研究人员成功地对一种先进的HIV疫苗策略进行了原理验证，这种方法也可能有效地保护人们免受其他他致命性传染病的侵害。相关研究结果近期发表在Science期刊上，论文标题为“A generalized HIV vaccine design strategy for priming of broadly neutralizing antibody responses”。

Cell Rep：新研究揭示神经胶质瘤的药物靶点[ 2019-11-08 13:50 ]

近日，来自瑞典Karolinska研究所的研究人员找到了针对脑肿瘤胶质母细胞瘤的10种肿瘤特异性潜在药物靶标。结果发表在最近的《Cell Reports》杂志上。

Pedia Allergy Immunol: 科学家们预测儿童“芝麻过敏”的风险[ 2019-11-07 15:42 ]

近日，美国国立卫生研究院的研究人员发现，芝麻过敏现象在患有其它食物过敏的儿童中很常见，估计占上述人群的17％。此外，科学家发现，芝麻抗体测试（其实用性一直存在争议）可以准确预测食物过敏儿童是否对芝麻过敏。该研究于近日发表在《Pediatric Allergy and Immunology》杂志上。

Nat Chem Biol：荧光探针帮助探测药物运送情况[ 2019-11-06 09:43 ]

选择最有效的分子进行药物输送通常需要经历反复试验的。最近，康奈尔大学的研究者们揭示了运输分子在活细胞内的性能，从而提供了一定的判断依据。

Nat Commun：参与DNA修复的蛋白质可能有助于抑制癌症[ 2019-11-05 13:07 ]

每天，人体内的细胞都会经历无数次的分裂。新生的细胞用于替换分旧的，损坏的或死掉的细胞。不过，在细胞分裂之前， DNA会首先复制产生精确副本，并将其传递给新细胞。

研究人员揭示效应性T细胞和耗竭性T细胞早期命运决定机制[ 2019-11-04 12:51 ]

2019年10月9日，E. John Wherry组在Immunity杂志上发表了文章“TCF-1-Centered Transcriptional Network Drives an Effector versus Exhausted CD8 T Cell-Fate Decision”，揭示在小鼠模型中慢性感染和肿瘤发生早期，存在着耗竭性T细胞前体(Tex precursors)和类效应性T细胞(Effector-like T cells， Teff-like)的二元分化机制的相关报道。

J Physiol: 新研究揭示肠道新功能[ 2019-11-01 14:04 ]

最近，来自弗林德斯大学研究人员首次揭示了结肠组织如何发挥功能的新见解。该成果有望为胃肠道疾病提供新的诊断工具和治疗方法，以解决排便导致便秘，腹泻和疼痛的问题。

Cell Rep：细胞衰老与年龄相关的血块有关[ 2019-10-29 14:05 ]

衰老的细胞在压力下不可逆转地停止分裂，随着时间的推移，越来越多的细胞积累，炎症蛋白的混合物会导致慢性炎症。巴克研究所(Buck Institute)的研究人员在9月24日出版的《细胞报告》(Cell Reports)上发现了44种与衰老相关的特定蛋白质，它们与血液凝固有关，这标志着细胞衰老首次与年龄相关的血液凝固有关。

Science子刊：结直肠癌药物如何发挥作用的发现将帮助更多的患者[ 2019-10-28 15:13 ]

结直肠癌是一种常见的致命疾病，治疗决定越来越多地受到每个患者体内哪些基因突变的影响。一些有特定基因突变的患者从一种名为西妥昔单抗的化疗药物中获益，尽管这种药物的作用机制尚不清楚。

Nature：癌细胞的代谢途径“变异”的秘密[ 2019-10-25 12:48 ]

最近，由芝加哥大学的研究人员领导的一项新研究揭示了为什么癌细胞消耗和使用营养物的方式与健康细胞不同，以及这种差异如何促进癌细胞的生存和生长。

Cardiovasc Res：牙龈疾病与高血压风险较高有关[ 2019-10-24 12:46 ]

根据欧洲心脏病学会(ESC)期刊《Cardiovascular Research》近日发表的一项研究，牙龈疾病(牙周炎)患者更有可能患高血压(高血压)。

J Nuc Med：新研究可提高癌症放疗效果[ 2019-10-23 09:23 ]

胰腺癌是目前全世界范围内死亡率最高的癌症类型之一。胰腺癌患者往往会接受化学疗法或放射疗法，但这些疗法并不总是有效的，并且可能具有毒性副作用。最近，由大阪大学与海德堡大学合作完成的一项研究中，研究人员正在探索一种新的治疗方法，该方法可将针对性的放射疗法直接引入癌症病灶组织，从而在为胰腺癌提供有效的治疗方法的同时，保持对周围器官较小的副作用。

Science子刊：白介素-11是特发性肺纤维化的治疗靶点[ 2019-10-22 12:57 ]

特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis， IPF)是一种进行性肺纤维化疾病，侵袭性肺肌纤维母细胞分泌胶原蛋白，破坏肺的完整性。