硫脂与阿尔茨海默病之间的双向联系：以前未知的脂肪代谢过程

来源：作者：人气：-发表时间：2023-12-04 10:46:00【大中小】

摘要：对阿尔茨海默病发病机制的新见解可能会开启新的治疗方法，并有助于预防这种疾病。

勒沃库森SRH应用健康科学大学莱茵兰校区和萨尔大学的Marcus Grimm和Tobias Hartmann教授领导的一项研究揭示了身体脂肪代谢中的双向相互作用，这种相互作用可能在疾病的发展中发挥重要作用。饮食和其他生活方式因素，如吸烟也起作用。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症之一，影响着全世界数百万人。随着病情的发展，阿尔茨海默病患者会失去记忆、迷失方向、出现言语和语言障碍，并变得越来越困惑。这种疾病会导致大脑中的神经细胞受损和死亡，目前是无法治愈的。随着疾病的发展，人体细胞内发生了无数涉及高度复杂的指令和信号序列的生化过程。世界各地的科学家目前都在研究这些复杂的神经通路。了解阿尔茨海默氏症发生时身体发生了什么，为干预和减缓或理想地停止相关过程提供了机会。

图1 APP蛋白水解加工在脂质代谢中的作用

一种已知在阿尔茨海默病中起关键作用的蛋白质是淀粉样蛋白-肽。在一个健康的人体内，这些蛋白质可以被简单地分解。然而，在那些患有阿尔茨海默氏症的人身上，它们聚集在一起形成“斑块”，沉积在大脑的神经细胞之间。这种小的淀粉样蛋白在患者的大脑中以硬化斑块的形式积累。“淀粉样蛋白- β是阿尔茨海默氏症发展的关键因素，导致神经退行性变，”营养专家马库斯·格里姆教授解释说，他在勒沃库森的SRH应用健康科学大学莱茵兰校区和萨尔大学任教和研究，在那里他与托拜厄斯·哈特曼教授密切合作，他是位于萨尔州霍姆堡的大学医学院德国痴呆症预防研究所的负责人。马库斯·格林(Marcus Grimm)是洪堡研究所分子和细胞生物学研究实验室的负责人。

哈特曼教授和格林教授长期以来一直在研究阿尔茨海默病和饮食之间的联系，他们的研究小组现在发现了支持这种联系的新证据。该团队已经成功地确定了一种以前未知的人体脂肪代谢机制，这种机制可能导致阿尔茨海默氏症的发展。他们发现-淀粉样蛋白的产生影响某些脂肪的合成，特别是一类被称为硫脂质的脂质，相反，硫脂质的数量调节-淀粉样蛋白的数量。这种双向相互作用在阿尔茨海默氏症的研究中具有潜在的重要意义，因为已知阿尔茨海默氏症患者大脑中的硫脂脂水平被耗尽而淀粉样蛋白水平升高。

“我们的研究已经确定了淀粉样蛋白前体蛋白(APP)如何加工的一个以前未知的生理方面，这很重要，因为APP在调节大脑中脂质代谢，特别是硫脂质的代谢中起着关键作用。”“硫脂脂是一种特殊的脂肪，存在于我们吃的食物中，但也可以由身体自身产生，”马库斯·格里姆解释说，他是SRH应用健康科学大学营养治疗和营养咨询学士学位课程和医学营养科学和营养治疗硕士学位课程的负责人。“我们已经能够通过实验证明淀粉样蛋白的产生会影响硫脂质的数量，反之亦然。”我们的研究结果表明，前体蛋白的裂解产生淀粉样蛋白- β也导致另一种称为AICD的蛋白质片段的释放。格林说:“AICD反过来抑制Gal3st1/CST酶的表达，而Gal3st1/CST酶在人体自身的硫脂合成中起着核心作用。”他解释了阿尔茨海默病患者细胞中发生的复杂代谢过程。

研究人员特别感兴趣的是饮食和生活方式对这种疾病的影响。“吸烟等因素会对硫脂水平产生负面影响，而确保身体有足够的维生素K供应或吃某些类型的海鲜则会产生积极影响。”实验神经学教授托比亚斯·哈特曼说:“这些发现为开发预防和治疗阿尔茨海默病的策略提供了可能的途径。”“我们的研究强调了一个完整的生物化学回路的重要性，它调节着硫脂体内平衡和淀粉样蛋白的产生，并表明这种调节回路在阿尔茨海默病患者身上被破坏了。”这项研究提供了伴随阿尔茨海默氏症发展的生理过程的新见解，可能为该疾病的治疗开辟了新的途径。

参考资料

[1] The role of APP proteolytic processing in lipid metabolism