《Nature Neuroscience》阿尔茨海默病不仅仅是神经元

来源：作者：人气：-发表时间：2024-08-14 10:50:00【大中小】

摘要：有一些治疗方法可以减少大脑中的淀粉样斑块，可以减缓阿尔茨海默病的进展

记忆丧失、思维混乱、语言障碍——阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因，影响着全球约3500万人，而且这个数字还在增长。天然存在于大脑中的β淀粉样蛋白在这种疾病中起着核心作用:它在患者体内以不溶性的团块积累，在大脑神经元之间形成斑块，损害它们。马克斯普朗克多学科科学研究所(MPI)的研究人员现在已经证明，除了神经元，大脑中特殊的神经胶质细胞也会产生淀粉样蛋白。这一发现可能为未来的治疗开辟新的途径。

阿尔茨海默病无法治愈。然而，有一些治疗方法可以减少大脑中的淀粉样斑块。这可以减缓疾病的进展，但不能逆转或阻止它。“到目前为止，神经元被认为是淀粉样蛋白的主要生产者，也是新药的主要目标，”MPI多学科科学主任克劳斯-阿明·纳夫解释说。他的神经遗传学系的研究结果表明:除了神经元外，特殊的神经胶质细胞——少突胶质细胞——在斑块形成中起着重要作用。

图1 少突胶质细胞在阿尔茨海默病模型小鼠中产生淀粉样蛋白-β，并与神经元一起促进斑块形成

“少突胶质细胞的任务之一是形成髓磷脂——一种绝缘层——并将其包裹在神经纤维上，以加速信号传输，”Klaus-Armin Nave解释说，他是这项研究的第一作者之一，现在发表在《Nature Neuroscience》杂志上，也是纳夫团队的前博士生。在之前的一项研究中，研究人员已经发现，少突胶质细胞髓磷脂缺陷会加剧阿尔茨海默病。神经胶质细胞在这种疾病中扮演的角色是否比之前认为的更重要?

“我们现在已经证明，尽管神经元是淀粉样蛋白的主要制造者，少突胶质细胞也产生大量的蛋白质，这些蛋白质被整合到斑块中，”Sasmita说。由英国伦敦大学学院的Marc Aurel Busche领导的一个研究小组最近得出了类似的结论。

预防菌斑形成

神经系统的细胞在一种叫做BACE1的酶的帮助下，通过切割一个较大的前体分子来产生淀粉样蛋白。在他们的实验中，研究人员特意敲除了小鼠神经元和少突胶质细胞中的BACE1。然后，他们使用3D光片显微镜研究整个大脑的斑块形成，提供了大脑所有区域淀粉样斑块的完整图像。

图2 通过scRNA-seq和snRNA-seq评估，OLs大量表达关键的淀粉样蛋白生成途径基因

缺乏BACE1的少突胶质细胞产生的斑块减少了约30%。敲除神经元中的BACE1基因可以减少95%以上的斑块形成，”Constanze Depp说，他也是该研究的第一作者，也是Nave的前博士生。科学家们还发现:“斑块沉积只有在一定量的神经元淀粉样蛋白存在时才会形成。然后，少突胶质细胞促成了这些斑块。”

这个阈值可能对阿尔茨海默氏症的治疗有用。“如果我们能够在达到这个阈值之前成功地抑制BACE1，那么斑块可能会在以后形成，”Nave强调。这可能有助于在早期阶段减缓阿尔茨海默病的进展。

参考资料

[1] Oligodendrocytes produce amyloid-β and contribute to plaque formation alongside neurons in Alzheimer’s disease model mice