PNAS:研究揭示导致糖尿病与脂肪肝产生的分子机制
近日,由神户大学医学研究生院糖尿病与内分泌学部OGAWA Wataru教授和HOS??OOKA Tetsuya副教授领导的研究小组阐明了糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展的潜在机制。
研究揭示导致糖尿病与脂肪肝产生的分子机制
(图片来源:Www.pixabay.com)
NASH是一种与糖尿病相关的慢性肝病。有时会发展为更严重的疾病,例如肝硬化和肝癌。但是,NASH发生的机制尚不明确,没有可用于该疾病的批准药物。
目前的研究表明,脂肪细胞中胰岛素作用不足会导致代谢缺陷,通过FoxO1蛋白的过度活化影响整个身体,进而导致糖尿病和NASH的发展。当前研究揭示的途径可以作为针对这些情况的新药开发的潜在目标。这些发现已于2020年5月11日发表在美国科学杂志《PNAS》上。
胰岛素是调节全身代谢的重要激素,胰岛素的作用不足,通常被称为“胰岛素抵抗”,是各种疾病发生的根本原因。本研究中,作者特异性敲除了脂肪细胞中的PDK1(一种胰岛素作用所必需的蛋白质),并构建了相关的小鼠模型。这些小鼠出现了血糖调控紊乱的症状,并导致糖尿病和NASH的发展。
已知胰岛素可以通过PDK1激活来抑制蛋白FoxO1的活性。因此,研究小组产生了仅在其脂肪细胞中缺乏FoxO1和PDK1的小鼠,以测试FoxO1的过度活化是否有助于糖尿病和NASH的发展,并发现这两种情况根本没有在小鼠中出现。
这些结果表明,脂肪细胞中无效的胰岛素作用会通过FOXO1过度激活而引发糖尿病和NASH,最终使整个人体的胰岛素抵抗性上升。
研究人员进一步研究了FoxO1过度激活如何影响其他器官功能的机制。他们随后发现FoxO1能够增加5-脂氧合酶的量。5-脂氧合酶负责产生促炎性因子白三烯B4,在脂肪细胞特异性PDK1缺乏症的小鼠中,对白三烯B4的产生或功能的抑制可改善糖尿病症状,这表明FoxO1的过度激活通过白三烯B4的活性触发了糖尿病。该研究小组还发现,喂食含大量脂肪饮食的肥胖普通小鼠的脂肪组织中也会发生FoxO1的过度活化和5-脂氧合酶的上调。
这项研究表明,糖尿病和NASH是由于脂肪细胞中胰岛素作用不足而发展的,从而导致FoxO1的活化过度以及随后的白三烯B4上调。
脂肪细胞中胰岛素作用不足与NASH发作之间的联系以及胰岛素控制白三烯B4产生的能力之间的联系此前尚未被发现。
在日本,至少有300万患者患有NASH,但是尚无批准的药物可用于治疗该疾病。这项研究发现的发现可能为开发针对“脂肪细胞中胰岛素作用不足”的NASH药物铺平了道路。
资讯出处:Study reveals mechanism involved in the development of diabetes, fatty liver
原始出处:Hosooka, T., et al. (2020) The PDK1-FoxO1 signaling in adipocytes controls systemic insulin sensitivity through the 5-lipoxygenase- leukotriene B4 axis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. doi.org/10.1073/pnas.1921015117.
官网:www.cxbio.com | 微信服务号:iseebio | 微博:seebiobiotech |
商城:mall.seebio.cn | 微信订阅号:seebiotech | 泉养堂:www.canmedo.com |
相关资讯
- 检测氧化应激或者抗氧化剂水平研究用Elisa试剂盒
- 研究揭示小鼠基态多能干细胞的转录调控新机制
- 前白蛋白
- FASTKIT Slim系列【过敏原快速检测试剂盒】 - 「西宝生物」
- 药用辅料 - 卡波姆(carpol)
- Sci Rep:突破!科学家开发出能同时有效诊断淋巴瘤和黑色素瘤的新型检测技术
- JCB:研究发现参与有丝分裂检查点的新分子
- ACS Comb Sci:新技术快速检测癌细胞!肿瘤早期诊断不是梦!
- 禽类疫苗的稀释
- Sci Transl Med:新突破!科学家揭秘microRNA分子保护机体血管完整性的分子机制!
新进产品
同类文章排行
- 清除人体内衣原体感染的关键钥匙
- iScience:一种对抗遗传性神经系统疾病的潜在途径
- 真的有可以中和所有已知COVID-19毒株的抗体?
- 细胞“废物”使抗癌的免疫细胞恢复活力!
- 男性注意!这种食品摄入过多会导致结直肠癌
- 无路可退!主食中的农药残留,可诱发阿尔茨海默病
- Cell出乎意料新发现:原来是这种“濒死体验”让癌细胞恶化
- 研究发现,冠状病毒的形状会影响其传播
- Science Advances新突破:快速高效生产人体免疫细胞的新方法
- 《Nature Genetics》确定10个克罗恩病相关基因