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基因-代谢组-饮食互作在痴呆风险中的精准预防：APOE4纯合子特异性代谢通路与地中海饮食的调控作用 [行业新闻]

: APOEε4(APOE4)等位基因作为阿尔茨海默病最强遗传风险因素，携带两个拷贝可使AD风险增加8-12倍。然而，基因型如何通过代谢通路影响疾病进程？饮食干预能否针对性调节高危人群的代谢特征？这些问题成为当前研究的核心难点。由Yuxi Liu、Dong D. Wang等组成的国际团队在《Nature Medicine》发表重要成果。研究创新性地整合美国护士健康研究(NHS)4,215名女性和健康专业人员随访研究(HPFS)1,490名男性长达34年的前瞻性数据，结合血浆代谢组学(401种代谢物)、基因分型(75个AD/ADRD风险变异)和地中海饮食评分，首次绘制出基因型依赖的代谢风险图谱。[查看]; http://cxbio.com/Article/20250826_industrialnews_1.html

真菌共生与致病性的pH碱化调控机制：转录因子Dal81与Stp2的协同作用 [行业新闻]

: 为揭开这一谜团，由Xinhua Huang和Changbin Chen领衔的研究团队在《Nature Communications》发表了重要成果。研究人员首先通过大规模遗传筛选，从674个基因敲除突变体中鉴定出23个具有碱化缺陷的候选基因，其中编码Zn(II)2Cys6转录因子的Dal81表现出与Stp2类似的完全碱化能力丧失。通过构建原养型背景的dal81Δ/Δ突变体，研究证实Dal81缺失会导致体外和吞噬溶酶体中的碱化缺陷，且与stp2Δ/Δ双敲除突变体表现出协同效应。[查看]; http://cxbio.com/Article/20250825_Industrialnews_1.html

人类皮下脂肪组织的单细胞DNA甲基化与三维基因组图谱揭示肥胖与炎症的细胞类型特异性表观遗传调控机制 [行业新闻]

: 开创性研究通过单核甲基化-3C测序（snm3C-seq）结合单核RNA测序（snRNA-seq），首次绘制了人类皮下脂肪组织（SAT）的细胞类型分辨率表观基因组图谱。研究发现脂肪细胞与髓系细胞存在显著的甲基化（mCG）差异，鉴定出TET1和DNMT3A为关键调控因子[查看]; http://cxbio.com/Article/20250822_industrynews_1.html

TNF与I型干扰素调控浆细胞样树突状细胞命运转换的分子机制及其在炎症与衰老中的作用 [行业新闻]

: 研究揭示了浆细胞样树突状细胞（pDC）在肿瘤坏死因子（TNF）和I型干扰素（IFN-I）动态平衡调控下，通过表观遗传重编程转化为传统树突状细胞样（cDC2-like）的分子机制。研究通过克隆分化实验（单细胞培养）证实转化是pDC的固有属性，排除了前体细胞污染的争议。然而，转化效率存在个体差异（约30-50%），可能与TNFR1表达异质性有关。[查看]; http://cxbio.com/Article/20250813_industrialnews_1.html

SCREEN-WELL(R) Epigenetics library SCREEN-WELL(R) 表观遗传学化合物库 [生命科学]

: SCREEN-WELL(R) Epigenetics library SCREEN-WELL(R) 表观遗传学化合物库, 包括 43 种化合物，对赖氨酸相关的表观遗传修饰的酶具有确定的活性。也包括 DNA 甲基化抑制剂。化合物溶解在 DMSO 中，浓度是 10 mM,分装在深孔板中，每个孔 100 μL 或者 500 μL。可用于化学基因组学，确定鉴定方法，其他药理实验。化合物库包括以下几种酶的抑制剂：HDACs，SIRTs，赖氨酸去甲基化酶，HATs，组蛋白甲基转移酶，DNA 甲基转移酶。包括结构和机理都不同的化合物。[查看]; http://cxbio.com/Article/Epigenetics-library_1.html

隐性FANCM癌症综合征：揭示高癌症风险、化疗毒性、染色体脆性和性腺功能衰竭的新型遗传综合征 [行业新闻]

: 在遗传性癌症研究领域，Fanconi贫血（FA）通路基因的异常一直备受关注。芬兰研究人员在《Genetics in Medicine》发表了突破性研究。他们利用芬兰特有的遗传隔离人群优势，对50万人的FinnGen数据库展开挖掘，重点分析两个芬兰人群富集的FANCM截短变异：c.5101C>T p.(Gln1701Ter)和c.5791C>T p.(Arg1931Ter)。通过大规模病例对照研究，首次绘制出FANCM变异的全疾病谱。[查看]; http://cxbio.com/Article/20250718_industrialnews_1.html

DNA去甲基化通过下调MNX1基因表达治疗急性髓系白血病的新机制 [行业新闻]

: 在血液系统恶性肿瘤中，急性髓系白血病(AML)因其侵袭性强、预后差而备受关注。这种疾病常伴随表观遗传调控基因突变和基因组重排，其中7号染色体异常导致的致癌基因MNX1异常激活已成为近年研究热点。MNX1本应在运动神经元和胰腺中表达，但在约1.4%的AML病例中，通过增强子劫持机制被异常激活，成为推动白血病发展的"帮凶"。德国癌症研究中心(DKFZ Heidelberg)的Simge Kelekci等研究人员在《Leukemia》发表的研究，揭示了利用表观遗传药物靶向这一致癌通路的新策略。[查看]; http://cxbio.com/Article/20250715_industrialnews_1.html

ALOX15功能人源化通过提升RvD5生成缓解小鼠结肠炎但不影响足爪水肿的机制研究 [行业新闻]

: 德国柏林夏里特医学院（Charité-Universit?tsmedizin Berlin）与波茨坦大学的研究团队采用CRISPR/Cas9技术，构建了携带Leu353Phe突变的Alox15基因敲入小鼠（Alox15-KI）。该突变使人源化小鼠Alox15从12-脂氧合酶转变为15-脂氧合酶，从而在遗传背景一致的模型中直接比较催化特异性对炎症的影响。[查看]; http://cxbio.com/Article/20250714_industrialnews_1.html

Nature子刊：ecDNA助力胶质瘤细胞适应微环境 [行业新闻]

: 南加州大学和希望之城医疗中心的研究人员近日首次发现，对染色体附近的遗传物质进行特征分析，可以预测突变的致癌基因如何重塑DNA并改变肿瘤微环境。染色体外的微小DNA分子一度被忽视，但过去十年的研究表明，这些被称为染色体外DNA（ecDNA）的环状结构能够促进癌症发展。[查看]; http://cxbio.com/Article/naturezkecdnazljzlxb_1.html

硫酸化糖胺聚糖介导的脂蛋白摄取：肿瘤抵抗铁死亡的关键机制 [行业新闻]

: 摘要：研究人员发现，依赖硫酸化糖胺聚糖的脂蛋白摄取是癌症铁死亡敏感性的核心调控因素。为解决肿瘤如何利用外源脂质抵抗铁死亡的科学问题，研究人员通过功能遗传筛选发现，依赖硫酸化糖胺聚糖（GAGs）的脂蛋白摄取是癌症铁死亡敏感性的核心调控因素。该研究揭示脂蛋白通过递送α-生育酚（α-toc）抑制铁死亡，靶向GAG生物合成可显著增强肿瘤对铁死亡的敏感性，为脂代谢异常肿瘤（如肾透明细胞癌）提供了新的脂质作为癌细胞结构和信号传导的关键组分，其获取机制备受关注。图1 糖胺聚糖驱动的脂蛋白摄取可[查看]; http://cxbio.com/Article/20250612_industrialnews_1.html

Nature Medicine：首次发现线粒体突变与免疫治疗耐药性相关 [行业新闻]

: 对于部分患有侵袭性黑色素瘤的患者，免疫检查点阻断（ICB）疗法有望实现长期缓解。然而，尽管部分患者的应答状况良好，但其他患者对ICB疗法存在耐药性。研究团队揭示了遗传因素在这一过程中的作用，而答案出人意料地藏在线粒体中。这项研究成果于6月5日发表在《Nature Medicine》杂志上。[查看]; http://cxbio.com/Article/naturemedicinescfxxl_1.html

Molecular Cell：DNA修复系统中的“隐藏玩家”——Nup98 [行业新闻]

: 近日，南加州大学领导的研究团队发现，长期以来被认为协助分子进出细胞核的蛋白质Nup98还扮演着另一个令人惊讶的角色：指导细胞进行精心修复，并降低可能导致癌症的遗传错误风险。这项研究结果于6月5日发表在《Molecular Cell》杂志上。[查看]; http://cxbio.com/Article/molecularcelldnaxfxt_1.html

《Cell Reports Medicine》惊！基因编辑会触发造血干细胞的炎症、衰老样反应 [行业新闻]

: 米兰圣拉斐尔Telethon基因治疗研究所（SR-Tiget）的科学家发现，使用CRISPR-Cas9结合AAV6载体进行基因编辑，可能会触发血液干细胞的炎症和衰老样反应，损害其长期再生血液系统的能力。该研究发表于Cell Reports Medicine，概述了克服这一障碍的新战略，提高了基于基因编辑的遗传性血液疾病治疗的安全性和有效性。[查看]; http://cxbio.com/Article/20250609_industrialnews_1.html

KDM4C抑制通过促进组织蛋白酶L介导的组蛋白H3剪切抑制基底型乳腺癌肿瘤生长 [行业新闻]

: 美国Dana-Farber癌症研究所等机构的研究团队通过整合多组学分析和功能实验，首次揭示KDM4C通过调控CTSL介导的组蛋白H3剪切影响肿瘤氧化还原平衡的全新机制。研究发现不仅解释了KDM4C扩增型肿瘤的独特依赖性，还为靶向表观遗传-代谢交叉调控提供了理论依据，相关成果发表在《Nature Genetics》期刊。[查看]; http://cxbio.com/Article/20250603_industrialnews_1.html

打破经典教科书：首次发现对两性都 “作弊” 的染色体！ [行业新闻]

: 研究人员在果蝇（Drosophila testacea）中发现了一条 “自私” 的 X 染色体，它能在精子和卵子中扭曲遗传规律。由英属哥伦比亚大学和维多利亚大学的科学家领导的这项研究确定，广泛分布于古北区林地果蝇的 X 染色体会消除含 Y 染色体的精子，确保更多后代继承它。在雌性果蝇中，它会优先进入卵子。[查看]; http://cxbio.com/Article/20250514_industrialnews_1.html

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